Albumina, COP e dano endotelial em pacientes com ESLD submetidos a OLT

Pacientes que sofrem de doença hepática terminal (ESLD) estão gravemente doentes. Ainda assim, as opções terapêuticas são limitadas, nenhum procedimento de substituição de órgãos está disponível e o transplante ortotópico de fígado continua sendo a única terapia de escolha.

A ESLD está associada a uma miríade de comorbidades e é caracterizada por desequilíbrios no estado ácido-base, coagulopatia, distúrbios metabólicos e ativação da cascata pró-inflamatória. A ESLD representa um estado de inflamação sistêmica generalizada que subsequentemente leva à disfunção endotelial e à síndrome de extravasamento capilar, potencialmente culminando em disfunção de órgãos-alvo.

Além disso, os pacientes com ESLD sofrem de capacidade/capacidade regenerativa e sintética reduzida, o que se reflete na deficiência de albumina sérica. A albumina sérica é a proteína plasmática mais importante, é produzida exclusivamente no fígado e abriga várias funções fisiológicas: possui propriedades imunológicas, imunomoduladoras e anti-inflamatórias, capacidades de transporte, além de qualidades desintoxicantes. No entanto, a propriedade mais conhecida da albumina sérica humana é a manutenção da pressão coloidosmótica (COP). No indivíduo saudável, a albumina sérica é responsável por 75% a 80% do COP, enquanto no gravemente enfermo a proporção percentual cai para 17%. O próprio COP responde pela regulação e distribuição do volume plasmático e, portanto, é essencial na manutenção da estabilidade e integridade vascular. Além disso, o glicocálice endotelial é necessário no contexto de salvaguardar a função endotelial e regular a permeabilidade vascular. O glicocálice cobre o endotélio luminalmente e seu componente central é o proteoglicano sulfato de heparano, sindecan-1. Sob várias condições clínicas, como isquemia/reperfusão, inflamação, sepse, choque, cirurgia de grande porte, hipervolemia, pode ocorrer degradação do glicocálice. Essas circunstâncias fisiopatológicas podem levar à perda da integridade endotelial e, consecutivamente, à síndrome de vazamento capilar, causando perda de albumina e extravasamento/deslocamento de fluidos. Vários estudos clínicos e experimentais podem mostrar que tanto a isquemia global quanto a regional e a subsequente fase de reperfusão levam à descamação do glicocálice, em termos de aumento dos níveis plasmáticos de sindecan-1. Além disso, um estudo anterior de nosso grupo de estudo detectou claramente aumento dos níveis plasmáticos de sindecan-1 em pacientes com ESLD como parâmetro substituto da degradação do glicocálix, refletindo o estado de inflamação crônica nessa população de pacientes.

No entanto, uma clara correlação entre a pressão coloidosmótica, a albumina e a perda da integridade vascular no estado de disfunção endotelial não foi estudada antes em pacientes com ESLD submetidos a OLT.