Albumine, COP et dommages endothéliaux chez les patients atteints d'ESLD subissant un OLT

Les patients souffrant d'une maladie hépatique en phase terminale (ESLD) sont gravement malades. Pourtant, les options thérapeutiques sont limitées, aucune procédure de remplacement d'organe n'est disponible et la transplantation hépatique orthotopique reste la seule thérapie de choix.

L'ESLD est associée à une myriade de comorbidités et se caractérise par des déséquilibres de l'état acido-basique, une coagulopathie, des troubles métaboliques et l'activation de la cascade pro-inflammatoire. L'ESLD représente un état d'inflammation systémique généralisée conduisant ensuite à un dysfonctionnement endothélial et à un syndrome de fuite capillaire, pouvant aboutir à un dysfonctionnement des organes cibles.

De plus, les patients atteints d'ESLD souffrent d'une capacité/capacité régénérative et synthétique réduite, ce qui se reflète par le déficit en albumine sérique. L'albumine sérique est la protéine plasmatique la plus importante, est produite exclusivement dans le foie et abrite diverses fonctions physiologiques : elle possède des propriétés immunologiques, immunomodulatrices et anti-inflammatoires, des capacités de transport, ainsi que des qualités détoxifiantes. Cependant, la propriété la plus connue de l'albumine sérique humaine est de maintenir la pression osmotique colloïdale (COP). Chez l'individu en bonne santé, l'albumine sérique est responsable de 75 % à 80 % du COP, alors que chez l'individu gravement malade, la proportion en pourcentage tombe à 17 %. Le COP lui-même est responsable de la régulation et de la distribution du volume plasmatique et est donc essentiel au maintien de la stabilité et de l'intégrité vasculaire. De plus, le glycocalyx endothélial est nécessaire dans le cadre de la sauvegarde de la fonction endothéliale et de la régulation de la perméabilité vasculaire. Le glycocalyx recouvre l'endothélium de manière luminale et son composant central est le protéoglycane héparane sulfate, syndecan-1. Dans diverses conditions cliniques, comme l'ischémie/reperfusion, l'inflammation, la septicémie, le choc, la chirurgie majeure, l'hypervolémie, la dégradation du glycocalyx peut survenir. Ces circonstances physiopathologiques peuvent entraîner une perte de l'intégrité endothéliale et consécutivement un syndrome de fuite capillaire entraînant une perte d'albumine et des extravasations/déplacements liquidiens. Diverses études cliniques et expérimentales pourraient montrer que l'ischémie globale, ainsi que régionale et la phase de reperfusion subséquente, conduisent toutes deux à la perte de glycocalyx, en termes d'augmentation des taux plasmatiques de syndécane-1. En outre, une étude précédente de notre groupe d'étude a clairement détecté une augmentation des taux plasmatiques de syndécan-1 chez les patients atteints d'ESLD comme paramètre de substitution de la dégradation du glycocalyx reflétant l'état d'inflammation chronique dans cette population de patients.

Néanmoins, une corrélation claire entre la pression osmotique colloïde, l'albumine et la perte d'intégrité vasculaire en état de dysfonctionnement endothélial n'a pas été étudiée auparavant chez les patients atteints d'ESLD subissant un OLT.