Bezpečnost a imunogenicita opakovaných dávek ABvac40 u pacientů s a-MCI nebo Vm-AD

Kritéria pro zařazení:

Subjekt musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku od 55 do 80 let, oba včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
2. Pacient (případně zákonný zástupce) a jeho blízký příbuzný/pečovatel si musí přečíst informační list subjektu, souhlasit s účastí na klinickém hodnocení a podepsat formulář informovaného souhlasu (pacient a jeho blízký příbuzný/pečovatel).
3. Přítomnost stabilního pečovatele k účasti na studijních návštěvách pacienta.
4. Mini-Mental Status Examination (MMSE) skóre mezi 24 a 30 body (včetně), podle věku a úrovně vzdělání.
5. Hodnocení stupnice klinické demence (CDR) 0,5.
6. Opakovatelná baterie pro hodnocení neuropsychologického stavu (RBANS) skóre na indexu zpožděné paměti (DMI) 85 nebo nižší.
7. Výsledky MRI mozku pacienta musí být v souladu s diagnózou klinické a-MCI nebo vm-AD podle následujících kritérií: Scheltensova škála a měření bílé hmoty a minulých krvácení.
8. Pokud je pacient léčen pro AD, musí být stabilní během dvou měsíců před selekční návštěvou.
9. Léčba souběžných onemocnění musí být stabilní během předchozího měsíce před léčbou studie.
10. Pozitivní hodnocení kandidáta zkoušejícím z hlediska splnění požadavků a postupů studie.

Kritéria vyloučení:

Subjekt splňující kterékoli z následujících vylučovacích kritérií NENÍ způsobilý k účasti ve studii.

1. Známá alergie na složky vakcíny nebo předchozí anamnéza anafylaxe, závažná alergická reakce nebo anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli složku přípravku. Alergie na ryby nebo korýše.
2. Aktivní infekční onemocnění (tj. hepatitida B, C). Pozitivní sérologie syfilis.
3. Anamnéza nebo přítomnost autoimunitního onemocnění, kromě mírného ekzému, rýmy nebo psoriázy.
4. Přítomnost nebo historie imunodeficience (tj. HIV).
5. Významné onemocnění ledvin a/nebo jater.
6. Anamnéza astmatu nebo reaktivního onemocnění dýchacích cest s bronchospasmem za posledních 6 měsíců nebo v současné době na pravidelné léčbě.
7. Závažný nekontrolovaný systémový stav (např. diabetes, městnavé srdeční selhání, hypertenze).
8. Rakovina v anamnéze (≤5 let od poslední specifické léčby). Výjimky: bazocelulární karcinom.
9. Významné změny v hematologických, biochemických nebo močových analytických parametrech, zejména těch, které se týkají hladin vitaminu B12, kyseliny listové nebo testů štítné žlázy.
10. Anamnéza jakékoli jiné poruchy centrálního nervového systému, degenerativního nebo nedegenerativního neurologického nebo psychiatrického onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo být příčinou demence nebo by mohlo vysvětlit kognitivní poruchu, nebo které by mohlo interferovat s kognitivními funkcemi přímo nebo svým léčba.
11. Škála geriatrické deprese (GDS; zkrácená verze), skóre >5
12. Má odpověď „ano“ na C-SSRS sebevražedné myšlenky 4 nebo 5 nebo jakékoli sebevražedné chování během 6 měsíců před Screeningem nebo byl hospitalizován nebo léčen pro sebevražedné chování v posledních 5 letech před Screeningem.
13. Anamnéza nebo známky cerebrovaskulárního onemocnění (ischemická nebo hemoragická mrtvice, tranzitorní ischemická ataka) nebo diagnóza možné, pravděpodobné nebo jasné vaskulární demence podle kritérií NINDS-AIREN.
14. Přítomnost relevantního vzorce mikrovaskulárního onemocnění na MRI (leukoaraióza, Fazekasovo skóre ≥2 ve škále hluboké bílé hmoty nebo ≥4 v globálním skóre) nebo více než jeden lakunární nebo teritoriální infarkt. Jakýkoli jiný nález MRI, který by podle názoru zkoušejícího mohl být relevantní přispívající příčinou kognitivní poruchy subjektu. Přítomnost až 3 mikrohemoragií bude přijatelná.
15. Anamnéza poruch krvácení nebo predisponujících stavů, srážení krve nebo klinicky významných abnormálních výsledků koagulačního profilu při screeningu, jak určil zkoušející.
16. Do studie by neměli být zařazeni pacienti léčení antikoagulancii nebo antiagregační terapií (aspirin v profylaktické dávce ≤ 325 mg denně nebo klopidogrel v dávce ≤ 75 mg denně je povolen).
17. Modifikovaná Hachinskiho ischemická škála, skóre vyšší než 4.
18. Chirurgický zákrok (s celkovou anestezií) během předchozích tří měsíců, který má být zahrnut do studie, nebo naprogramován během studijního období.
19. Léčba do 30 dnů před návštěvou 0 systémovými kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivy.
20. Očkování proti chřipce nebo jakékoli jiné očkování do 2 měsíců před první dávkou IMP.
21. Pacienti, kteří byli dříve v této studii randomizováni.
22. Účast v jiné klinické studii během předchozího 1 měsíce před screeningovou návštěvou nebo během předchozích 12 měsíců po poslední dávce před screeningovou návštěvou v případě subjektů, které se účastnily studií se studovaným lékem, jejichž záměrem bylo modifikovat progresi AD, pokud je k dispozici dokumentace o příjmu placeba. Pacient nemůže být zařazen do studie, pokud experimentálním lékem byl imunoterapeutický lék, včetně IVIG nebo vakcína proti Alzheimerově chorobě, pokud není k dispozici dokumentace o příjmu placeba.
23. Pacienti se závislostí na alkoholu nebo drogách.
24. Absolutní (s kardiostimulátorem nebo implantabilním defibrilátorem) nebo relativní (holý kovový stent nebo stent implantovaný v posledních šesti měsících) kontraindikace vyšetření MRI. Pocit klaustrofobie nenechte provést MRI nebo PET sken.
25. Pacienti pravděpodobně nebudou dodržovat protokol (např. se nemohou vrátit na následné návštěvy).
26. Ženy ve fertilním věku, těhotné nebo kojící.
27. Významné změny na EKG, které jsou spojeny s dalším rizikem pro pacienta.