Opakované subkutánní podávání ABvac40 u pacientů s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou chorobou

Kritéria pro zařazení:

1. Klinická diagnóza svědčící pro Alzheimerovu chorobu (AD) na základě kritérií Národního institutu neurologických a komunikativních nemocí a cévní mozkové příhody/Alzheimerovy choroby a souvisejících poruch Association (NINCDS-ADRDA).
2. Výsledky MRI mozku pacienta musely být v souladu s diagnózou AD podle následujících kritérií: Scheltensova škála a kvantitativní měření bílé hmoty a minulých krvácení.
3. Závažnost Alzheimerovy choroby (AD) hodnocená jako mírná nebo střední pomocí stupnice Mini Mental State Examination (MMSE). Mírná nebo středně závažná AD byla potvrzena, pokud se skóre MMSE pohybovalo mezi 15 a 26.
4. K rozlišení AD od multiinfarktové demence byla použita Hachinského ischemická škála. Skóre ≤4 naznačuje AD.
5. Skóre na stupnici klinické demence (CDR) 0,5 nebo 1,0.
6. Dostávat stabilní dávku léčby AD po dobu tří měsíců před selekční návštěvou a očekávat pokračování léčby po dobu trvání studie (pokud je to vhodné).
7. Stabilní léčba jiných onemocnění může být podána 30 dní před V0 (výběr).
8. Muži nebo ženy od 50 do 85 let včetně (v době podpisu informovaného souhlasu).
9. Pacient (nebo jeho blízký příbuzný nebo zákonný zástupce) by si měl přečíst informační list pro pacienta, souhlasit s účastí na klinickém hodnocení a podepsat informovaný souhlas (IC) (pacient a jeho blízký příbuzný nebo zákonný zástupce).
10. Přítomnost stabilního pečovatele ochotného docházet na návštěvy pacienta během studie.
11. Dostatečná zraková a sluchová kapacita k provedení neuropsychologických testů.
12. Pozitivní hodnocení kandidáta zkoušejícím z hlediska splnění požadavků a postupů studie.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné ženy nebo ženy v plodném věku.
2. Pacienti, jejichž celkový zdravotní stav byl takový, že neumožňoval dokončit zkoušku nebo účast ve studii ztěžovala, jak posoudil zkoušející.
3. Účast v jiné klinické studii během 3 měsíců před návštěvou 0 nebo během 12 měsíců před selekční návštěvou v případě pacientů, kteří se účastnili zkoušek, kde bylo studované léčivo zaměřeno na modifikaci progrese AD.

4. Známá alergie na složky vakcíny nebo anafylaxe v anamnéze, závažná alergická reakce nebo přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku v anamnéze.

   Alergie na ryby nebo korýše.

5. Absolutní (s kardiostimulátorem nebo implantabilním defibrilátorem) nebo relativní (holý kovový stent nebo stent implantovaný v posledních 6 měsících) kontraindikace vyšetření MRI.
6. Chirurgický zákrok (s celkovou anestezií) během 3 měsíců před přijetím do studie a/nebo chirurgický zákrok plánovaný kdykoli během období studie.
7. Anamnéza nebo přítomnost autoimunitního onemocnění.
8. Přítomnost nebo historie imunodeficience (např. HIV).

9. Nedávná anamnéza rakoviny (≤ 3 roky od poslední specifické léčby). (Výjimky:

   bazocelulární karcinom, intraepiteliální cervikální neoplazie).

10. Aktivní infekční onemocnění (např. hepatitida B, C) nebo anamnéza chronické virové hepatitidy nebo jiných chronických jaterních poruch.
11. Závažný systémový stav (např. chronické selhání ledvin, chronická hepatopatie, nekontrolovaný diabetes, nekontrolované městnavé srdeční selhání, jiné nedostatky).
12. Anamnéza astmatu nebo reaktivního onemocnění dýchacích cest projevující se jako bronchospasmus v posledních 6 měsících nebo v současné době na pravidelné léčbě antiastmatiky.
13. Špatně kontrolovaná onemocnění, jako je špatně kontrolovaná hypertenze (systolické arteriální napětí >160 mmHg nebo diastolické arteriální napětí >100 mmHg, jako průměr ze 3 měření) nebo špatně kontrolovaný diabetes podle názoru zkoušejícího (HbA1c > 12,0).
14. Významné změny v hematologických, biochemických nebo močových analytických parametrech, zejména těch, které se týkají hladin vitaminu B12, kyseliny listové nebo testů štítné žlázy, včetně možnosti klinicky významné anémie.
15. Hypotyreóza, definovaná jako jakákoli velká změna thyrotropinu (TSH). Pacienti s korigovanou hypotyreózou se mohli zúčastnit studie za předpokladu, že léčba zůstala stabilní po dobu tří měsíců bezprostředně před přijetím do studie a za předpokladu, že byla vyloučena jako příčina nebo jako příspěvek k závažnosti demence subjektu.
16. Pozitivní sérologie na syfilis (kromě případů, kdy byla neurosyfilis dříve vyloučena).
17. Anamnéza závažného psychiatrického onemocnění, jako je schizofrenie, bipolární porucha nebo velká depresivní porucha během posledního roku [podle kritérií Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM) -IV)].
18. Metabolická nebo toxická encefalopatie nebo demence v důsledku obecného zdravotního onemocnění.
19. Zneužívání nebo nadměrná konzumace alkoholu nebo drog podle kritérií DSM-IV.
20. Wernickeova encefalopatie.
21. Anamnéza nebo náznaky jakékoli jiné poruchy centrálního nervového systému (CNS), která by mohla být příčinou demence (demyelinizační nebo infekční nebo zánětlivé onemocnění CNS, Creutzfeldt-Jakobova choroba, Parkinsonova choroba, Huntingtonova choroba, mozkový nádor, subdurální hematom atd. ).
22. Anamnéza nebo známky cerebrovaskulárního onemocnění (ischemický nebo hemoragický iktus, tranzitorní ischemická ataka) nebo diagnóza možné, pravděpodobné nebo definitivní vaskulární demence podle kritérií NINDS- Association Internationale pour la Recherché et l'Enseignement en Neurosciences (AIREN).
23. Intracerebrální krvácení v anamnéze způsobené kterýmkoli z následujících: cerebrální amyloidní angiopatie, nekontrolovaná hypertenze, cerebrální arteriovenózní malformace, koagulopatie, vaskulitida CNS nebo jakákoli jiná patologie, kterou zkoušející a/nebo lékař považuje za rizikový faktor pro intracerebrální krvácení.
24. Předchozí nebo současná léčba experimentálními imunoterapiemi, včetně intravenózního imunoglobulinu (IVIG) nebo vakcín proti AD.
25. Léčba systémovými kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivy během 30 dnů před návštěvou 0.
26. Změna léčebných dávek pro AD nebo hypotyreózu během 3 měsíců před návštěvou 0.
27. Změna dávky léků pro souběžná onemocnění, která se objevila v klinické anamnéze pacienta během 30 dnů před návštěvou 1, pokud byly klinicky relevantní.
28. Pacienti, kteří byli dříve zařazeni do studie, s výjimkou pacientů, kteří ve screeningu neuspěli z důvodů, které byly mezitím vyřešeny, a tak by bylo možné zvážit jejich opětovné zařazení do studie. Ti, kteří obdrželi své randomizační číslo a poté studii opustili, zůstali vyloučeni.