Sicurezza e immunogenicità di dosi ripetute di ABvac40 in pazienti con a-MCI o Vm-AD

Criterio di inclusione:

Un soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione:

1. Maschio o femmina di età compresa tra 55 e 80 anni, entrambi inclusi, al momento della firma del consenso informato.
2. Il paziente (o il legale rappresentante, se applicabile) e un parente stretto/caregiver devono leggere la scheda informativa del soggetto, accettare di partecipare alla sperimentazione clinica e firmare il modulo di consenso informato (il paziente e un parente stretto/caregiver).
3. Presenza di un caregiver stabile per presenziare alle visite di studio del paziente.
4. Punteggio del Mini-Mental Status Examination (MMSE) compreso tra 24 e 30 punti (inclusi), in base all'età e al livello di istruzione.
5. Punteggio della scala di valutazione della demenza clinica (CDR) 0,5.
6. Batteria ripetibile per la valutazione dello stato neuropsicologico (RBANS) Punteggio sull'indice di memoria ritardata (DMI) di 85 o inferiore.
7. I risultati della risonanza magnetica cerebrale del paziente devono essere concordanti con la diagnosi clinica di a-MCI o vm-AD secondo i seguenti criteri: scala di Scheltens e misurazione della sostanza bianca e delle emorragie pregresse.
8. Se il paziente è in trattamento per AD, deve essere stato stabile nei due mesi precedenti la visita di selezione.
9. Il trattamento per le malattie concomitanti deve essere stabile durante il mese precedente prima del trattamento dello studio.
10. Valutazione positiva del candidato da parte dello sperimentatore per il rispetto dei requisiti e delle procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

Un soggetto che soddisfa uno dei seguenti criteri di esclusione NON è idoneo per la partecipazione allo studio.

1. Allergia nota ai componenti del vaccino o precedente storia di anafilassi, grave reazione allergica o storia di ipersensibilità a qualsiasi componente della formulazione. Allergia al pesce o ai crostacei.
2. Malattia infettiva attiva (es. epatite B, C). sierologia sifilide positiva.
3. Anamnesi o presenza di malattia autoimmune, eccetto lieve eczema, rinite o psoriasi.
4. Presenza o anamnesi di immunodeficienza (es. HIV).
5. Malattia renale e/o epatica significativa.
6. Storia di asma o malattia reattiva delle vie aeree con broncospasmo negli ultimi 6 mesi o attualmente in trattamento regolare.
7. Condizione sistemica maggiore non controllata (ad es. diabete, insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione).
8. Storia di cancro (≤5 anni dall'ultimo trattamento specifico). Eccezioni: carcinoma basocellulare.
9. Alterazioni significative dei parametri ematologici, biochimici o analitici delle urine, in particolare quelli relativi ai livelli di vitamina B12, acido folico o test tiroidei.
10. Storia di qualsiasi altro disturbo del sistema nervoso centrale, condizione neurologica o psichiatrica degenerativa o non degenerativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe essere la causa della demenza, o potrebbe spiegare il deterioramento cognitivo, o che potrebbe interferire con la funzione cognitiva direttamente o attraverso la sua trattamento.
11. Geriatric Depression Scale (GDS; versione abbreviata), punteggio >5
12. Ha una risposta "sì" agli elementi 4 o 5 di ideazione suicidaria C-SSRS, o qualsiasi comportamento suicidario nei 6 mesi precedenti lo screening, o è stato ricoverato in ospedale o curato per comportamento suicidario negli ultimi 5 anni prima dello screening.
13. Anamnesi o segni di malattia cerebrovascolare (ictus ischemico o emorragico, attacco ischemico transitorio) o diagnosi di demenza vascolare possibile, probabile o chiara secondo i criteri NINDS-AIREN.
14. Presenza alla risonanza magnetica di un pattern rilevante di malattia microvascolare (leucoaraiosi, punteggio di Fazekas ≥2 nella scala della sostanza bianca profonda o ≥4 nel punteggio globale) o più di un infarto lacunare o territoriale. Qualsiasi altro risultato della risonanza magnetica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe essere una causa rilevante che contribuisce al deterioramento cognitivo del soggetto. Sarà accettabile la presenza di un massimo di 3 microemorragie.
15. Storia di disturbi emorragici o condizioni predisponenti, coagulazione del sangue o risultati anomali clinicamente significativi sul profilo della coagulazione allo screening, come determinato dallo sperimentatore.
16. I pazienti in trattamento con anticoagulanti o terapia antiaggregante (sono consentiti aspirina a una dose profilattica ≤ 325 mg al giorno o clopidogrel a una dose ≤ 75 mg al giorno) non devono essere reclutati nello studio.
17. Scala ischemica di Hachinski modificata, punteggio superiore a 4.
18. Chirurgia (con anestesia generale) nei tre mesi precedenti da inserire nella sperimentazione, o programmata durante il periodo di studio.
19. Trattamento entro 30 giorni prima della visita 0 con corticosteroidi sistemici o altri immunosoppressori.
20. Vaccinazione contro l'influenza o qualsiasi altra vaccinazione entro 2 mesi prima della prima dose di IMP.
21. Pazienti, che sono stati precedentemente randomizzati in questo studio.
22. Partecipazione a un altro studio clinico entro il mese precedente alla visita di screening, o entro i 12 mesi precedenti dopo l'ultima dose alla visita di screening nel caso di soggetti che hanno partecipato a studi con un farmaco in studio la cui intenzione era di modificare la progressione AD a meno che la documentazione di ricevimento di placebo è disponibile. Il paziente non può essere incluso nello studio se il farmaco sperimentale era un farmaco immunoterapico, comprese le IVIG o un vaccino contro il morbo di Alzheimer, a meno che non sia disponibile la documentazione della ricezione del placebo.
23. Pazienti con abuso o dipendenza da alcol o droghe.
24. Controindicazioni assolute (portatori di pacemaker o defibrillatore impiantabile) o relative (stent di metallo nudo o impianto di stent impiantato negli ultimi sei mesi) all'esame RM. Sensazione di claustrofobia non consentire di eseguire la risonanza magnetica o la scansione PET.
25. Pazienti che difficilmente rispettano il protocollo (ad esempio, impossibilitati a tornare per le visite di follow-up).
26. Donne in età fertile, incinte o che allattano.
27. Alterazioni significative dell'ECG associate a un rischio aggiuntivo per il paziente.