Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

QBECO SSI pro klinickou a endoskopickou remisi u středně těžké až těžké Crohnovy choroby

14. května 2021 aktualizováno: Qu Biologics Inc.

Fáze 2, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie QBECO SSI pro navození a udržení klinické a endoskopické remise u pacientů se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou

Studie QBECO-CD-02 u subjektů se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou (CD) má stavět na minulých zkušenostech s QBECO SSI a dále stanovit bezpečnost a účinnost QBECO SSI pro indukci klinické a/nebo endoskopické odpovědi a remise. .

Studie bude provedena ve třech fázích; a Úvodní, hlavní indukce a hlavní údržba Prvních 20 pacientů bude zařazeno do úvodní studie v přibližně 5 studijních centrech v Kanadě. Následní pacienti budou zařazeni do hlavní studie, která má za cíl zapsat 150 pacientů. Složka Lead-in bude otevřenou studií k vyhodnocení endoskopických cílů hojení. Hlavní indukční studie bude randomizovaná a kontrolovaná placebem. Účastníci splňující kritéria odezvy po hlavní indukční studii budou způsobilí pokračovat ve studii hlavní udržovací léčby, přičemž zůstanou na své původně randomizované léčbě. Účastníci, kteří nesplňují kritéria pro odezvu, dokončí své sledování a zapojení do studie na konci hlavního uvedení.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie QBECO-CD-02 u subjektů se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou (CD) má stavět na minulých zkušenostech s QBECO SSI a dále stanovit bezpečnost a účinnost QBECO SSI pro indukci klinické a/nebo endoskopické odpovědi a remise. .

i. Celkový design:

Fáze II, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie u subjektů se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou ke stanovení bezpečnosti a účinnosti QBECO SSI pro indukci a udržení klinické a/nebo endoskopické odpovědi a remise. Studie bude provedena ve třech fázích; a Úvod, hlavní indukce a hlavní údržba . Prvních 20 pacientů bude zařazeno do úvodní studie ve vybraných studijních centrech. Následující pacienti budou zařazeni do hlavní studie. Složka Lead-in bude otevřenou studií k vyhodnocení endoskopických cílů hojení. Hlavní indukční studie bude randomizovaná a kontrolovaná placebem. Účastníci splňující kritéria odezvy po hlavní indukční studii budou způsobilí pokračovat ve studii hlavní udržovací léčby, přičemž zůstanou na své původně randomizované léčbě. Účastníci, kteří nesplňují kritéria pro odezvu, dokončí své sledování a zapojení do studie na konci hlavního uvedení.

Primární koncové body budou hodnoceny v různých časech během každé fáze studie. Ve studii Lead-In budou primární koncové body měřeny v týdnu 16 a 26 pro stanovení doby trvání indukce a znovu v týdnu 52 jako počáteční údaje o udržovací léčbě. V hlavní indukci budou primární koncové body hodnoceny, když poslední subjekt dokončí indukční období, buď v týdnu 16, nebo v týdnu 26 v závislosti na zjištění úvodního. V hlavní údržbě budou primární koncové body měřeny v 52. týdnu. Hodnocení bezpečnosti bude prováděno v průběhu studie a při návštěvách v týdnu 56 pro všechny subjekty, které studii dokončily.

Studie bude probíhat v přibližně 50 studijních centrech v Kanadě, Spojených státech amerických a východní Evropě.

ii. Počet zúčastněných:

Do úvodní studie bude zapsáno 20 účastníků. Do hlavní úvodní nebo udržovací složky studie nebudou zařazeni žádní účastníci úvodní studie.

150 účastníků bude randomizováno do hlavní indukční studie, což má za následek odhadovaný celkový počet 70 subjektů postupujících do hlavní udržovací složky studie.

iii. Intervenční skupiny a trvání:

Přibližně 170 dospělých subjektů (N=170) se středně těžkou až těžkou CD, 20 pacientů ve studii Lead-In a 150 pacientů v hlavní studii, stratifikovaných podle předchozího použití inhibitoru TNFα/biologické léčby. Pacienti budou randomizováni v poměru 2:1, aktivní lék:placebo a budou dostávat 52 týdnů léčby QBECO SSI nebo placebo.

iv. Cíle a koncové body:

Vést:

  1. Hlavní

    1. Zjistit, zda týden 26 poskytuje lepší endoskopické výsledky hojení ve srovnání s týdnem 16
    2. Vyhodnotit výskyt nežádoucích účinků (bezpečnost a snášenlivost) podle frekvence a závažnosti nežádoucích účinků.

  2. Sekundární

    1. Stanovit účinek QBECO SSI na endoskopickou remisi na konci 52. týdne léčby
    2. Stanovit účinek QBECO SSI na klinickou remisi, měřenou bolestí břicha a frekvencí měkké stolice, na konci období indukce

Hlavní:

  • Indukce:

    1. Hlavní

      1. Stanovit účinek QBECO SSI na klinickou remisi, měřenou bolestí břicha a frekvencí měkké stolice, na konci období indukce
      2. Stanovit účinek QBECO SSI na endoskopickou remisi na konci indukčního období
      3. Vyhodnotit výskyt nežádoucích účinků (bezpečnost a snášenlivost) podle frekvence a závažnosti nežádoucích účinků.

    2. Sekundární

      1. K určení účinku QBECO SSI na skóre bolesti břicha na konci indukčního období (tj. změna od výchozí hodnoty)
      2. K určení účinku QBECO SSI na skóre měkké stolice na konci indukčního období (tj. změna od výchozí hodnoty)
      3. Stanovit účinek QBECO SSI na endoskopickou odpověď na konci indukčního období
      4. Stanovit účinek QBECO SSI na skóre Simple Endoscopic Score pro Crohnovu chorobu (SES-CD) na konci období indukce, jak je definováno snížením SES-CD o ≥ 25 % a ≥ 75 % a změnou od výchozí hodnoty
      5. Stanovení účinku QBECO SSI na histologickou aktivitu na konci indukčního období, jak je definováno 25%, 50% a 75% snížením globálního skóre globální histologické aktivity tlustého střeva (GHAS) a Robarts Histological Index (RHI)
      6. Stanovit účinek QBECO SSI na současnou klinickou a endoskopickou remisi na konci indukčního období

  • Údržba:

    1. Hlavní

      1. Stanovit účinek QBECO SSI na klinickou remisi, měřenou bolestí břicha a frekvencí měkké stolice, na konci udržovacího období
      2. Stanovit účinek QBECO SSI na endoskopickou remisi na konci udržovacího období
      3. Stanovit bezpečnost a snášenlivost léčby QBECO SSI, měřenou bezpečnostními laboratorními hodnoceními, vitálními funkcemi, frekvencí a závažností nežádoucích účinků a fyzikálními vyšetřeními.

    2. Sekundární

      1. Stanovit účinek QBECO SSI na klinickou remisi a endoskopickou remisi u jedinců, kteří byli na konci indukce v klinické nebo endoskopické remisi.
      2. Určení účinku QBECO SSI na skóre bolesti břicha na konci udržovacího období (tj. změna od výchozí hodnoty)
      3. Stanovení účinku QBECO SSI na skóre měkké stolice na konci udržovacího období (tj. změna od výchozí hodnoty) Stanovení účinku QBECO SSI na endoskopickou odpověď na konci udržovacího období
      4. K určení účinku QBECO SSI na skóre SES-CD na konci udržovacího období, jak je definováno snížením SES-CD o ≥25 % a ≥75 % a změnou od BL
      5. Stanovit účinek QBECO SSI na histologickou aktivitu pacientů s CD na konci udržovacího období definovaného 25%, 50% a 75% snížením globálního GHAS a RHI v tlustém střevě
      6. Stanovit účinek QBECO SSI na současnou klinickou a endoskopickou remisi na konci udržovacího období

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • British Columbia
      • New Westminster, British Columbia, Kanada, V3L3W4
        • Fraser Clinical Trials
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2K5
        • G.I. Research Institute
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8S 4K1
        • McMaster University Medical Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci, kteří mají stanovenou diagnózu CD ilea, ileokolonice nebo CD tračníku trvající alespoň 3 měsíce před plánovanou počáteční dávkou, jak bylo stanoveno endoskopickým zobrazením.
  • Účastníci se zaznamenaným jednoduchým endoskopickým skóre pro Crohnovu chorobu (SES-CD) skóre ≥7 při screeningu. Pouze jedinci s ileitidou budou vyžadovat skóre SES-CD ≥4.

  • Účastníci s:

    1. minimální celkové skóre bolesti břicha nad 21 po dobu 7 po sobě jdoucích dnů během období screeningu, jak je hodnoceno na 11bodové číselné stupnici, NEBO
    2. minimální celkový počet tekuté/velmi měkké stolice nad 10 (typ 6 nebo 7 podle hodnocení BSFS) po dobu 7 po sobě jdoucích dnů během období screeningu.

  • Účastníci mohou dostávat terapeutickou dávku následujících léků:

    1. Perorální sloučeniny 5-ASA za předpokladu, že dávka byla stabilní po dobu 2 týdnů bezprostředně před screeningovou návštěvou.
    2. Léčba perorálními kortikosteroidy (prednison ve stabilní dávce ≤ 30 mg/den, budesonid ve stabilní dávce ≤ 9 mg/den nebo ekvivalentní steroid) za předpokladu, že dávka byla stabilní po dobu 2 týdnů před screeningovou návštěvou.
    3. Probiotika za předpokladu, že dávka byla stabilní po dobu 2 týdnů bezprostředně před screeningovou návštěvou.
    4. Léky proti průjmu (např. loperamid, difenoxylát s atropinem) pro kontrolu chronického průjmu.
    5. Azathioprin nebo 6-MP za předpokladu, že dávka byla stabilní po dobu 8 týdnů bezprostředně před screeningovou návštěvou.
    6. Methotrexát za předpokladu, že dávka byla stabilní po dobu 8 týdnů bezprostředně před screeningovou návštěvou.
    7. Antibiotika používaná k léčbě CD (tj. ciprofloxacin, metronidazol) za předpokladu, že dávka byla stabilní alespoň 2 týdny před screeningovou návštěvou.
  • Všichni muži musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 2 měsíců po poslední dávce studovaného léku a během tohoto období se zdržet darování spermatu.

  • Ženy se budou moci zúčastnit, pokud nejsou těhotné, nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

    i. Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) NEBO ii. WOCBP, který souhlasí s dodržováním antikoncepčních pokynů během období léčby a alespoň 2 měsíce po poslední dávce studovaného léku.

  • Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v části 11.1.3 - Dodatek 1, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu. Souhlas s odběrem genetického vzorku není pro zařazení povinný.

Kritéria vyloučení:

  1. Zdravotní podmínky

    • Průkaz břišního abscesu během screeningu.
    • Rozsáhlá resekce tlustého střeva nebo mezisoučet nebo totální kolektomie.
    • Diagnóza syndromu krátkého střeva.
    • Během 21 dnů před screeningovou návštěvou dostávali výživu sondou, definovanou formule nebo parenterální výživu.
    • Ileostomie, kolostomie nebo známá fixní symptomatická stenóza střeva.
    • Průkaz nebo léčba infekce C. difficile nebo jiného střevního patogenu během 28 dnů před screeningovou návštěvou.
    • V současné době vyžadují nebo se očekává, že budou vyžadovat velký chirurgický zákrok pro CD (např. resekce střeva) během prvních 26 týdnů studie.
    • Anamnéza nebo důkaz adenomatózních polypů tlustého střeva, které nebyly odstraněny.
    • Chronická infekce hepatitidy B nebo C.
    • Jakákoli identifikovaná vrozená nebo získaná imunodeficience (např. běžná variabilní imunodeficience, infekce virem lidské imunodeficience, transplantace orgánů).
    • Jakékoli živé očkování během 30 dnů před screeningovou návštěvou s výjimkou vakcíny proti chřipce.
    • Ženy, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v moči během období screeningu.
    • Jakákoli nestabilní nebo nekontrolovaná kardiovaskulární, plicní, jaterní, renální, GI, urogenitální, hematologická, koagulační, imunologická, endokrinní/metabolická nebo jiná zdravotní porucha, která by podle názoru zkoušejícího zkreslila výsledky studie nebo ohrozila bezpečnost subjektu.
    • Jakýkoli chirurgický zákrok vyžadující celkovou (např. endotracheální) anestezii během 30 dnů před screeningovou návštěvou nebo plánujete podstoupit větší chirurgický zákrok během prvních 26 týdnů studie.
    • Současná nebo nedávná zpráva z kolorektální histopatologické studie, která ukazuje pozitivní dysplazii během posledních 3 let od poslední screeningové návštěvy.
    • Jakákoli malignita v anamnéze, kromě: a) adekvátně léčené nemetastatické bazocelulární rakoviny kůže; b) skvamocelulární rakovina kůže, která byla adekvátně léčena a která se neopakovala alespoň 1 rok před screeningovou návštěvou; a (c) anamnéza karcinomu děložního čípku, který byl adekvátně léčen a který se neopakoval alespoň 3 roky před screeningovou návštěvou. Subjekty se vzdálenou anamnézou malignity (např. > 5 let od dokončení kurativní terapie bez recidivy) budou zvažovány na základě povahy malignity a přijaté terapie a musí být projednány se sponzorem Qu Biologics případ od případu. základ před zápisem.

  2. Předchozí souběžná terapie

    • Do 30 dnů před screeningovou návštěvou dostanete některý z následujících léků pro léčbu základního onemocnění:

      1. Nebiologické terapie (např. cyklosporin, thalidomid) jiné než ty, které jsou konkrétně uvedeny výše
      2. Nebiologická výzkumná terapie
      3. Schválená nebiologická léčba ve zkušebním protokolu

    • Do 60 dnů před screeningovou návštěvou obdržíte některý z následujících:

      1. infliximab
      2. adalimumab
      3. Certolizumab pegol
      4. Jakékoli jiné zkoušené nebo schválené biologické činidlo, jiné než lokální podávání pro stavy bez IBD (např. nitrooční injekce)
    • Použití topické (rektální) léčby 5-ASA nebo kortikosteroidní klyzma/čípky během 2 týdnů před screeningovou návštěvou.

  3. Diagnostická hodnocení

    - Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit během období screeningu:

    1. Hladina hemoglobinu < 9 g/dl (90 g/l)
    2. Počet bílých krvinek (WBC) < 3 x 103/µL (3 x 109/L)
    3. Počet lymfocytů < 0,5 x 103/µL (0,5 x 109/L)
    4. Počet krevních destiček < 100 x 103/µL (100 x 109/L) nebo > 1200 x 103/µL (1200 x 109/L)
    5. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 3x horní hranice normy (ULN)
    6. Alkalická fosfatáza > 3 x ULN
    7. Sérový kreatinin > 2 x ULN
    8. Albumin < 2,0 g/dl (< 20 g/l)

  4. Zkušenosti z předchozí/souběžné klinické studie

    - Předchozí expozice QBECO SSI nebo jakékoli jiné Qu Biologics' SSI.

  5. Další výluky

    • Známá nebo suspektní přecitlivělost na kteroukoli složku studijní léčby (tj. usmrcené celobuněčné bakteriální vakcíny).
    • Každodenní užívání omamných látek obsahujících opiáty (jako je morfin, kodein atd.) pro kontrolu bolesti.
    • Současná nebo nedávná diagnóza (během posledních 12 měsíců) závislosti na alkoholu nebo užívání nelegálních drog, s výjimkou léčebné marihuany předepsané lékařem.
    • Aktivní psychiatrické problémy, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat dodržování postupů studie.
    • Nemohu se zúčastnit všech studijních návštěv nebo dodržovat studijní postupy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Aktivní
0,1 ml, samoaplikovaná subkutánní injekce, každý druhý den
Biologický: QBECO-SSI
Subkutánní injekce
Komparátor placeba: Placebo
0,1 ml, samoaplikovaná subkutánní injekce, každý druhý den
Jiný: Placebo
Subkutánní injekce

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Lead-In: Výběr bodu indukce
Časové okno: týden 26
Zjistit, zda týden 26 poskytuje lepší endoskopické výsledky hojení ve srovnání s týdnem 16
týden 26
Hlavní: Klinická remise při indukci
Časové okno: týden 16 nebo 26
Stanovit účinek QBECO SSI na klinickou remisi, měřenou bolestí břicha a frekvencí měkké stolice, na konci období indukce
týden 16 nebo 26
Hlavní: Endoskopická remise (SES-CD skóre 0-2) při indukci
Časové okno: týden 16 nebo 26
Stanovit účinek QBECO SSI na endoskopickou remisi na konci indukčního období
týden 16 nebo 26
Hlavní: Klinická remise
Časové okno: týden 52
Stanovit účinek QBECO SSI na klinickou remisi, měřenou bolestí břicha a frekvencí měkké stolice, na konci udržovacího období
týden 52
Hlavní: Endoskopická remise (SES-CD skóre 0-2)
Časové okno: týden 52
Stanovit účinek QBECO SSI na endoskopickou remisi na konci udržovacího období
týden 52
Výskyt nežádoucích účinků (hodnocení bezpečnosti)
Časové okno: týden 56
Vyhodnotit výskyt nežádoucích účinků (bezpečnost a snášenlivost) podle frekvence a závažnosti nežádoucích účinků.
týden 56

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úvod: Endoskopická remise (SES-CD skóre 0-2)
Časové okno: týden 52
Stanovit účinek QBECO SSI na endoskopickou remisi na konci 52. týdne léčby
týden 52
Hlavní: Endoskopická remise (SES-CD skóre 0-2) Subpopulace
Časové okno: týden 52
Stanovit účinek QBECO SSI na endoskopickou remisi u jedinců, kteří byli na konci indukce v klinické nebo endoskopické remisi.
týden 52
Hlavní: Klinická remise Subpopulace
Časové okno: týden 52
Stanovit účinek QBECO SSI na klinickou remisi u jedinců, kteří byli na konci indukce v klinické nebo endoskopické remisi.
týden 52
Hlavní: Bolest břicha (11bodová numerická hodnotící stupnice (od 0 (žádná bolest) do 10 (maximální bolest)))
Časové okno: týden 52
Určení účinku QBECO SSI na skóre bolesti břicha na konci udržovacího období (tj. změna od výchozí hodnoty)
týden 52
Hlavní: Skóre měkké stolice
Časové okno: týden 52
Určení účinku QBECO SSI na skóre měkké stolice na konci udržovacího období (tj. změna od výchozí hodnoty)
týden 52
Hlavní: Bolest břicha (11bodová numerická hodnotící stupnice (od 0 (žádná bolest) do 10 (maximální bolest))) při indukci
Časové okno: týden 16 nebo 26
K určení účinku QBECO SSI na skóre bolesti břicha na konci indukčního období (tj. změna od výchozí hodnoty)
týden 16 nebo 26
Hlavní: Skóre měkké stolice při indukci
Časové okno: týden 16 nebo 26
K určení účinku QBECO SSI na skóre měkké stolice na konci indukčního období (tj. změna od výchozí hodnoty)
týden 16 nebo 26
Hlavní: SES-CD Scores
Časové okno: týden 52
Stanovit účinek QBECO SSI na skóre SES-CD na konci udržovacího období, jak je definováno snížením SES-CD o ≥ 25 % a ≥ 75 % a změnou od výchozí hodnoty
týden 52
Hlavní: Histologická aktivita
Časové okno: týden 52
Stanovit účinek QBECO SSI na histologickou aktivitu pacientů s CD na konci udržovacího období, jak je definováno 25%, 50% a 75% snížením globálního skóre globální histologické aktivity tlustého střeva (GHAS) a Robarts Histological Index (RHI)
týden 52
Hlavní: SES-CD zaboduje při indukci
Časové okno: týden 16 nebo 26
K určení účinku QBECO SSI na skóre SES-CD na konci období indukce, jak je definováno snížením SES-CD o ≥25 % a ≥75 % a změnou od výchozí hodnoty
týden 16 nebo 26
Hlavní: Histologická aktivita při indukci
Časové okno: týden 16 nebo 26
Stanovení účinku QBECO SSI na histologickou aktivitu pacientů s CD na konci indukčního období, jak je definováno 25%, 50% a 75% snížením globálního skóre globální histologické aktivity tlustého střeva (GHAS) a Robarts Histological Index (RHI)
týden 16 nebo 26

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Qu Biologics Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. června 2018

Primární dokončení (Aktuální)

20. prosince 2020

Dokončení studie (Aktuální)

25. února 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. března 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. března 2018

První zveřejněno (Aktuální)

21. března 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. května 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. května 2021

Naposledy ověřeno

1. května 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • QBECO-CD-02

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit