QBECO SSI dla remisji klinicznej i endoskopowej w chorobie Leśniowskiego-Crohna o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy, u których rozpoznano chorobę CD jelita krętego, krętniczo-okrężniczego lub okrężnicy trwającą co najmniej 3 miesiące przed planowaną dawką początkową, ustaloną za pomocą obrazowania endoskopowego.
• Uczestnicy z zarejestrowanym wynikiem prostej endoskopii dla choroby Leśniowskiego-Crohna (SES-CD) ≥ 7 podczas badania przesiewowego. Pacjenci z zapaleniem jelita krętego będą wymagać wyniku SES-CD ≥4.

• Uczestnicy z:

  1. minimalny całkowity wynik bólu brzucha powyżej 21 przez 7 kolejnych dni w okresie przesiewowym, oceniany na 11-punktowej numerycznej skali ocen, LUB
  2. minimalna łączna liczba płynnych/bardzo miękkich stolców powyżej 10 (typu 6 lub 7 według oceny BSFS) przez 7 kolejnych dni w okresie przesiewowym.

• Uczestnicy mogą otrzymywać terapeutyczną dawkę następujących leków:

  1. Doustne związki 5-ASA pod warunkiem, że dawka była stabilna przez 2 tygodnie bezpośrednio przed wizytą przesiewową.
  2. Terapia kortykosteroidami doustnymi (prednizon w stałej dawce ≤ 30 mg/dobę, budezonid w stałej dawce ≤ 9 mg/dobę lub równoważny steroid) pod warunkiem, że dawka była stabilna przez 2 tygodnie przed wizytą przesiewową.
  3. Probiotyki pod warunkiem, że dawka była stabilna przez 2 tygodnie bezpośrednio przed wizytą przesiewową.
  4. Leki przeciwbiegunkowe (np. loperamid, difenoksylat z atropiną) stosowane w leczeniu przewlekłej biegunki.
  5. Azatiopryna lub 6-MP pod warunkiem, że dawka była stabilna przez 8 tygodni bezpośrednio przed wizytą przesiewową.
  6. Metotreksat pod warunkiem, że dawka była stabilna przez 8 tygodni bezpośrednio przed wizytą przesiewową.
  7. Antybiotyki stosowane w leczeniu CD (tj. cyprofloksacyna, metronidazol) pod warunkiem, że dawka była stabilna przez co najmniej 2 tygodnie przed wizytą przesiewową.
• Wszyscy mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 2 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.

• Kobiety będą uprawnione do udziału, jeśli nie są w ciąży, nie karmią piersią i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków:

  ja. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB ii. WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 2 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

• Zdolne do wyrażenia świadomej zgody podpisanej zgodnie z opisem w sekcji 11.1.3 - Załącznik 1, który obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole. Zgoda na pobranie próbki genetycznej nie jest obowiązkowa do włączenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Warunki medyczne

   • Dowody na obecność ropnia w jamie brzusznej podczas badania przesiewowego.
   • Rozległa resekcja okrężnicy lub częściowa lub całkowita kolektomia.
   • Rozpoznanie zespołu krótkiego jelita.
   • Otrzymali karmienie przez zgłębnik, zdefiniowaną dietę lub żywienie pozajelitowe w ciągu 21 dni przed wizytą przesiewową.
   • Ileostomia, kolostomia lub znane utrwalone objawowe zwężenie jelita.
   • Dowody lub leczenie infekcji C. difficile lub innego patogenu jelitowego w ciągu 28 dni przed wizytą przesiewową.
   • Obecnie wymagają lub przewiduje się, że będą wymagać poważnej interwencji chirurgicznej z powodu CD (np. resekcji jelita) w ciągu pierwszych 26 tygodni badania.
   • Historia lub dowody gruczolakowatych polipów okrężnicy, które nie zostały usunięte.
   • Przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub C.
   • Każdy zidentyfikowany wrodzony lub nabyty niedobór odporności (np. pospolity zmienny niedobór odporności, zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności, przeszczep narządu).
   • Wszelkie żywe szczepionki w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową, z wyjątkiem szczepionki przeciw grypie.
   • Kobiety w okresie laktacji lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z moczu w okresie badania przesiewowego.
   • Jakiekolwiek niestabilne lub niekontrolowane zaburzenie sercowo-naczyniowe, płucne, wątrobowe, nerkowe, żołądkowo-jelitowe, moczowo-płciowe, hematologiczne, krzepnięcia, immunologiczne, endokrynologiczne/metaboliczne lub inne zaburzenie medyczne, które w opinii badacza mogłoby zakłócić wyniki badania lub zagrozić bezpieczeństwu uczestnika.
   • Każda procedura chirurgiczna wymagająca znieczulenia ogólnego (np. dotchawiczego) w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową lub planowana poważna operacja w ciągu pierwszych 26 tygodni badania.
   • Aktualny lub niedawny raport histopatologiczny jelita grubego, który wykazuje dodatnią dysplazję w ciągu ostatnich 3 lat od ostatniej wizyty przesiewowej.
   • Każda historia nowotworu złośliwego, z wyjątkiem: a) odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry bez przerzutów; (b) płaskonabłonkowy rak skóry, który był odpowiednio leczony i który nie miał nawrotu przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową; oraz (c) historia raka szyjki macicy, który był odpowiednio leczony i który nie nawrócił przez co najmniej 3 lata przed wizytą przesiewową. Pacjenci z odległą historią nowotworu złośliwego (np. > 5 lat od zakończenia terapii leczniczej bez nawrotu) zostaną rozważeni na podstawie charakteru nowotworu i otrzymanej terapii i muszą zostać omówieni ze sponsorem Qu Biologics indywidualnie dla każdego przypadku podstawa przed rejestracją.

2. Wcześniejsza terapia skojarzona

   • W ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową otrzymały którekolwiek z poniższych w celu leczenia choroby podstawowej:

     1. Terapie niebiologiczne (np. cyklosporyna, talidomid) inne niż wymienione powyżej
     2. Niebiologiczna terapia eksperymentalna
     3. Zatwierdzona terapia niebiologiczna w protokole badawczym

   • W ciągu 60 dni przed wizytą przesiewową otrzymałeś którekolwiek z poniższych:

     1. Infliksymab
     2. Adalimumab
     3. Certolizumab pegol
     4. Wszelkie inne badane lub zatwierdzone środki biologiczne, inne niż podawanie miejscowe w stanach niezwiązanych z nieswoistymi zapaleniami jelit (np. wstrzyknięcia do oka)
   • Stosowanie leczenia miejscowego (doodbytniczego) za pomocą 5-ASA lub kortykosteroidów w postaci wlewów/czopków w ciągu 2 tygodni przed wizytą przesiewową.

3. Oceny diagnostyczne

   - Jakiekolwiek z poniższych nieprawidłowości laboratoryjnych podczas okresu przesiewowego:

   1. Poziom hemoglobiny < 9 g/dl (90 g/l)
   2. Liczba białych krwinek (WBC) < 3 x 103/µl (3 x 109/l)
   3. Liczba limfocytów < 0,5 x 103/µl (0,5 x 109/l)
   4. Liczba płytek krwi < 100 x 103/µl (100 x 109/l) lub > 1200 x 103/µl (1200 x 109/l)
   5. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) > 3 x górna granica normy (GGN)
   6. Fosfataza alkaliczna > 3 x GGN
   7. Kreatynina w surowicy > 2 x GGN
   8. Albumina < 2,0 g/dl (< 20 g/l)

4. Wcześniejsze/jednoczesne doświadczenie w badaniach klinicznych

   - Wcześniejsza ekspozycja na QBECO SSI lub jakikolwiek inny SSI firmy Qu Biologics.

5. Inne wyłączenia

   • Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku (tj. szczepionki zawierające zabite pełnokomórkowe bakterie).
   • Codzienne stosowanie środków odurzających zawierających opiaty (takich jak morfina, kodeina itp.) w celu opanowania bólu.
   • Aktualna lub niedawna diagnoza (w ciągu ostatnich 12 miesięcy) uzależnienia od alkoholu lub używania nielegalnych narkotyków, z wyjątkiem medycznej marihuany przepisanej przez lekarza.
   • Aktywne problemy psychiatryczne, które zdaniem badacza mogą zakłócać przestrzeganie procedur badania.
   • Niemożność uczestniczenia we wszystkich wizytach studyjnych lub przestrzegania procedur badawczych.