QBECO SSI para remissão clínica e endoscópica na doença de Crohn moderada a grave

Critério de inclusão:

• Participantes com diagnóstico estabelecido de DC ileal, ileocolônica ou colônica de pelo menos 3 meses de duração antes da dose inicial planejada, conforme determinado por imagem endoscópica.
• Participantes com pontuação endoscópica simples para doença de Crohn (SES-CD) registrada ≥7 na triagem. Indivíduos com ileíte apenas exigirão pontuação SES-CD ≥4.

• Participantes com:

  1. uma pontuação total mínima de dor abdominal acima de 21 por 7 dias consecutivos durante o período de triagem, conforme classificado em uma escala numérica de 11 pontos, OU
  2. um número total mínimo de fezes líquidas/muito moles acima de 10, (Tipo 6 ou 7 conforme classificado pela BSFS), por 7 dias consecutivos durante o período de triagem.

• Os participantes podem receber uma dose terapêutica dos seguintes medicamentos:

  1. Compostos orais de 5-ASA desde que a dose tenha se mantido estável por 2 semanas imediatamente antes da visita de triagem.
  2. Corticoterapia oral (prednisona em dose estável ≤ 30 mg/dia, budesonida em dose estável ≤ 9 mg/dia ou esteroide equivalente) desde que a dose tenha se mantido estável por 2 semanas antes da consulta de triagem.
  3. Probióticos desde que a dose tenha se mantido estável por 2 semanas imediatamente antes da visita de triagem.
  4. Medicamentos antidiarreicos (por exemplo, loperamida, difenoxilato com atropina) para controle da diarreia crônica.
  5. Azatioprina ou 6-MP desde que a dose tenha se mantido estável por 8 semanas imediatamente antes da visita de triagem.
  6. Metotrexato desde que a dose tenha se mantido estável durante as 8 semanas imediatamente anteriores à visita de triagem.
  7. Antibióticos usados ​​para o tratamento da DC (ou seja, ciprofloxacina, metronidazol) desde que a dose tenha se mantido estável por pelo menos 2 semanas antes da consulta de triagem.
• Todos os homens devem concordar em usar métodos contraceptivos durante o período de tratamento e por pelo menos 2 meses após a última dose da medicação do estudo e abster-se de doar esperma durante esse período.

• As mulheres serão elegíveis para participar se não estiverem grávidas, não amamentarem e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

  eu. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU ii. Um WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva durante o período de tratamento e por pelo menos 2 meses após a última dose da medicação do estudo.

• Capaz de dar consentimento informado assinado conforme descrito na Seção 11.1.3 - Anexo 1 que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo. O consentimento para coleta de amostra genética não é obrigatório para inclusão.

Critério de exclusão:

1. Condições médicas

   • Evidência de abscesso abdominal durante a triagem.
   • Ressecção colônica extensa ou colectomia subtotal ou total.
   • Diagnóstico da síndrome do intestino curto.
   • Ter recebido alimentação por sonda, dietas com fórmula definida ou alimentação parenteral até 21 dias antes da consulta de triagem.
   • Ileostomia, colostomia ou estenose sintomática fixa conhecida do intestino.
   • Evidência ou tratamento para infecção por C. difficile ou outro patógeno intestinal dentro de 28 dias antes da visita de triagem.
   • Requer atualmente ou prevê-se que exija intervenção cirúrgica importante para DC (por exemplo, ressecção intestinal) durante as primeiras 26 semanas do estudo.
   • História ou evidência de pólipos colônicos adenomatosos que não foram removidos.
   • Infecção crônica por hepatite B ou C.
   • Qualquer imunodeficiência congênita ou adquirida identificada (por exemplo, imunodeficiência variável comum, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana, transplante de órgãos).
   • Quaisquer vacinas vivas dentro de 30 dias antes da visita de triagem, exceto a vacina contra influenza.
   • Mulheres lactantes ou com teste de gravidez de urina positivo durante o período de Triagem.
   • Qualquer distúrbio cardiovascular, pulmonar, hepático, renal, gastrointestinal, geniturinário, hematológico, de coagulação, imunológico, endócrino/metabólico ou outro distúrbio médico instável ou descontrolado que, na opinião do investigador, confundiria os resultados do estudo ou comprometeria a segurança do sujeito.
   • Qualquer procedimento cirúrgico que exija anestesia geral (por exemplo, endotraqueal) dentro de 30 dias antes da visita de triagem ou que planeje passar por uma cirurgia de grande porte durante as primeiras 26 semanas do estudo.
   • Um relatório de histopatologia colorretal atual ou recente que mostre displasia positiva nos últimos 3 anos a partir da visita de triagem final.
   • Qualquer história de malignidade, exceto pelo seguinte: (a) câncer de pele basocelular não metastático adequadamente tratado; (b) câncer de pele de células escamosas tratado adequadamente e sem recidiva por pelo menos 1 ano antes da consulta de triagem; e (c) história de carcinoma do colo do útero tratado adequadamente e sem recidiva por pelo menos 3 anos antes da consulta de triagem. Indivíduos com história remota de malignidade (por exemplo, > 5 anos desde a conclusão da terapia curativa sem recorrência) serão considerados com base na natureza da malignidade e na terapia recebida e devem ser discutidos com o patrocinador da Qu Biologics caso a caso base antes da inscrição.

2. Terapia concomitante prévia

   • Dentro de 30 dias antes da visita de triagem, recebeu qualquer um dos seguintes para o tratamento da doença subjacente:

     1. Terapias não biológicas (por exemplo, ciclosporina, talidomida) além das especificamente listadas acima
     2. Uma terapia experimental não biológica
     3. Uma terapia não biológica aprovada em um protocolo de investigação

   • Dentro de 60 dias antes da visita de triagem, recebeu qualquer um dos seguintes:

     1. infliximabe
     2. Adalimumabe
     3. Certolizumabe pegol
     4. Qualquer outro agente biológico em investigação ou aprovado, exceto administração local para condições não IBD (por exemplo, injeções intraoculares)
   • Uso de tratamento tópico (retal) com 5-ASA ou enema/supositórios de corticosteroides dentro de 2 semanas antes da consulta de triagem.

3. avaliações diagnósticas

   - Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais durante o período de triagem:

   1. Nível de hemoglobina < 9 g/dL (90 g/L)
   2. Contagem de glóbulos brancos (WBC) < 3 x 103/µL (3 x 109/L)
   3. Contagem de linfócitos < 0,5 x 103/µL (0,5 x 109/L)
   4. Contagem de plaquetas < 100 x 103/µL (100 x 109/L) ou > 1200 x 103/µL (1200 x 109/L)
   5. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 3 x o limite superior do normal (LSN)
   6. Fosfatase Alcalina > 3 x LSN
   7. Creatinina sérica > 2 x LSN
   8. Albumina < 2,0 g/dL (< 20 g/L)

4. Experiência anterior/simultânea em estudos clínicos

   - Exposição anterior a QBECO SSI ou qualquer outro SSI da Qu Biologics.

5. Outras Exclusões

   • Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer componente do tratamento do estudo (ou seja, vacinas bacterianas de células inteiras mortas).
   • Uso diário de narcóticos contendo opiáceos (como morfina, codeína, etc.) para controle da dor.
   • Um diagnóstico atual ou recente (nos últimos 12 meses) de dependência de álcool ou uso de drogas ilícitas, com exceção de maconha medicinal prescrita por um médico.
   • Problemas psiquiátricos ativos que, na opinião do Investigador, podem interferir no cumprimento dos procedimentos do estudo.
   • Incapaz de comparecer a todas as visitas do estudo ou cumprir os procedimentos do estudo.