QBECO SSI voor klinische en endoscopische remissie bij matige tot ernstige ziekte van Crohn

Inclusiecriteria:

• Deelnemers met een vastgestelde diagnose van ileum, ileocolonic of colon CD van ten minste 3 maanden voorafgaand aan de geplande startdosis zoals bepaald door endoscopische beeldvorming.
• Deelnemers met een geregistreerde eenvoudige endoscopische score voor de ziekte van Crohn (SES-CD) scoren ≥7 bij screening. Proefpersonen met alleen ileïtis hebben een SES-CD-score ≥4 nodig.

• deelnemers met:

  1. een minimale totale buikpijnscore van meer dan 21 gedurende 7 opeenvolgende dagen tijdens de screeningperiode, zoals beoordeeld op een 11-punts numerieke beoordelingsschaal, OF
  2. een minimaal totaal aantal vloeibare/zeer zachte ontlasting van meer dan 10 (type 6 of 7 zoals beoordeeld door de BSFS), gedurende 7 opeenvolgende dagen tijdens de screeningperiode.

• Deelnemers krijgen mogelijk een therapeutische dosis van de volgende medicijnen:

  1. Orale 5-ASA-verbindingen op voorwaarde dat de dosis stabiel was gedurende de 2 weken vlak voor het screeningsbezoek.
  2. Orale behandeling met corticosteroïden (prednison in een stabiele dosis ≤ 30 mg/dag, budesonide in een stabiele dosis ≤ 9 mg/dag, of equivalente steroïden) op voorwaarde dat de dosis stabiel was gedurende de 2 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
  3. Probiotica op voorwaarde dat de dosis stabiel was gedurende de 2 weken vlak voor het screeningsbezoek.
  4. Geneesmiddelen tegen diarree (bijv. Loperamide, difenoxylaat met atropine) voor de bestrijding van chronische diarree.
  5. Azathioprine of 6-MP op voorwaarde dat de dosis stabiel is gebleven gedurende de 8 weken vlak voor het screeningsbezoek.
  6. Methotrexaat op voorwaarde dat de dosis stabiel was gedurende de 8 weken vlak voor het screeningsbezoek.
  7. Antibiotica gebruikt voor de behandeling van CD (d.w.z. ciprofloxacine, metronidazol), op voorwaarde dat de dosis stabiel is gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Alle mannen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 2 maanden na de laatste dosis studiemedicatie en gedurende deze periode geen sperma te doneren.

• Vrouwen komen in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger zijn, geen borstvoeding geven, en als ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is:

  i. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF ii. Een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijn te volgen tijdens de behandelperiode en gedurende minimaal 2 maanden na de laatste dosis studiemedicatie.

• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in sectie 11.1.3 - Bijlage 1 waarin de naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol is opgenomen. Toestemming voor het verzamelen van genetische monsters is niet verplicht voor opname.

Uitsluitingscriteria:

1. Medische omstandigheden

   • Bewijs van abces in de buik tijdens screening.
   • Uitgebreide colonresectie of subtotale of totale colectomie.
   • Diagnose van het kortedarmsyndroom.
   • Binnen 21 dagen vóór het screeningsbezoek sondevoeding, diëten met gedefinieerde formules of parenterale voeding hebben gekregen.
   • Ileostoma, colostoma of bekende gefixeerde symptomatische stenose van de darm.
   • Bewijs van of behandeling van C. difficile-infectie of ander darmpathogeen binnen 28 dagen vóór het screeningsbezoek.
   • Vereist momenteel of zal naar verwachting een grote chirurgische ingreep voor coeliakie vereisen (bijv. darmresectie) tijdens de eerste 26 weken van het onderzoek.
   • Geschiedenis of bewijs van adenomateuze colonpoliepen die niet zijn verwijderd.
   • Chronische hepatitis B- of C-infectie.
   • Elke geïdentificeerde aangeboren of verworven immunodeficiëntie (bijv. gewone variabele immunodeficiëntie, infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, orgaantransplantatie).
   • Alle levende vaccinaties binnen 30 dagen vóór het screeningsbezoek, behalve het griepvaccin.
   • Vrouwen die borstvoeding geven of een positieve urinezwangerschapstest hebben tijdens de screeningsperiode.
   • Elke onstabiele of ongecontroleerde cardiovasculaire, pulmonale, lever-, nier-, GI-, urogenitale, hematologische, coagulatie-, immunologische, endocriene/metabolische of andere medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksresultaten zou verwarren of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen.
   • Elke chirurgische ingreep die algemene (bijv. endotracheale) anesthesie vereist binnen 30 dagen vóór het screeningsbezoek of die van plan is een grote operatie te ondergaan tijdens de eerste 26 weken van het onderzoek.
   • Een huidig ​​of recent colorectaal histopathologisch rapport dat positieve dysplasie laat zien in de afgelopen 3 jaar na het laatste screeningsbezoek.
   • Elke voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van het volgende: (a) adequaat behandelde niet-gemetastaseerde basaalcelhuidkanker; (b) plaveiselcelkanker die adequaat is behandeld en die gedurende ten minste 1 jaar vóór het screeningsbezoek niet is teruggekomen; en (c) voorgeschiedenis van cervicaal carcinoom dat adequaat is behandeld en dat gedurende ten minste 3 jaar vóór het screeningsbezoek niet is teruggekomen. Proefpersonen met een verre voorgeschiedenis van maligniteit (bijv. > 5 jaar sinds voltooiing van curatieve therapie zonder recidief) zullen worden overwogen op basis van de aard van de maligniteit en de ontvangen therapie en moeten per geval worden besproken met de sponsor van Qu Biologics. basis voor inschrijving.

2. Voorafgaande gelijktijdige therapie

   • Binnen 30 dagen vóór het screeningsbezoek een van de volgende zaken heeft gekregen voor de behandeling van een onderliggende ziekte:

     1. Niet-biologische therapieën (bijv. ciclosporine, thalidomide) anders dan die hierboven specifiek zijn vermeld
     2. Een niet-biologische onderzoekstherapie
     3. Een goedgekeurde niet-biologische therapie in een onderzoeksprotocol

   • Binnen 60 dagen vóór het screeningsbezoek een van de volgende zaken hebben ontvangen:

     1. Infliximab
     2. Adalimumab
     3. Certolizumab pegol
     4. Elk ander onderzoeks- of goedgekeurd biologisch agens, anders dan lokale toediening voor niet-IBD-aandoeningen (bijv. intra-oculaire injecties)
   • Gebruik van topische (rectale) behandeling met 5-ASA of corticosteroïde klysma/zetpillen binnen 2 weken voor het screeningsbezoek.

3. Diagnostische beoordelingen

   - Een van de volgende laboratoriumafwijkingen tijdens de screeningsperiode:

   1. Hemoglobinegehalte < 9 g/dL (90 g/L)
   2. Aantal witte bloedcellen (WBC) < 3 x 103/µL (3 x 109/L)
   3. Aantal lymfocyten < 0,5 x 103/µL (0,5 x 109/L)
   4. Aantal bloedplaatjes < 100 x 103/µL (100 x 109/L) of > 1200 x 103/µL (1200 x 109/L)
   5. Alanine-aminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) > 3 x de bovengrens van normaal (ULN)
   6. Alkalische fosfatase > 3 x ULN
   7. Serumcreatinine > 2 x ULN
   8. Albumine < 2,0 g/dL (< 20 g/L)

4. Eerdere/gelijktijdige klinische studie-ervaring

   - Eerdere blootstelling aan QBECO SSI of een andere SSI van Qu Biologics.

5. Andere uitsluitingen

   • Bekende of vermoede overgevoeligheid voor een onderdeel van de onderzoeksbehandeling (d.w.z. gedode bacteriële vaccins met hele cellen).
   • Dagelijks gebruik van verdovende middelen die opiaten bevatten (zoals morfine, codeïne, etc.) voor pijnbestrijding.
   • Een huidige of recente diagnose (in de afgelopen 12 maanden) van alcoholafhankelijkheid of gebruik van illegale drugs, met uitzondering van door een arts voorgeschreven medicinale marihuana.
   • Actieve psychiatrische problematiek die naar het oordeel van de Onderzoeker de naleving van de studieprocedures kan belemmeren.
   • Niet in staat om alle studiebezoeken bij te wonen of de studieprocedures na te leven.