QBECO SSI для клинической и эндоскопической ремиссии при болезни Крона от умеренной до тяжелой степени

Критерии включения:

• Участники с установленным диагнозом БК подвздошной, подвздошно-ободочной или толстой кишки продолжительностью не менее 3 месяцев до запланированной начальной дозы, что определяется эндоскопической визуализацией.
• Участники с зарегистрированной простой эндоскопической шкалой болезни Крона (SES-CD) набрали ≥7 баллов при скрининге. Субъектам только с илеитом потребуется оценка SES-CD ≥4.

• Участники с:

  1. минимальный общий балл боли в животе выше 21 балла в течение 7 дней подряд в течение периода скрининга по 11-балльной числовой шкале, ИЛИ
  2. минимальное общее количество жидкого/очень мягкого стула более 10 (тип 6 или 7 по оценке BSFS) в течение 7 дней подряд в течение периода скрининга.

• Участники могут получать терапевтическую дозу следующих препаратов:

  1. Пероральные соединения 5-АСК при условии, что доза была стабильной в течение 2 недель непосредственно перед визитом для скрининга.
  2. Пероральная кортикостероидная терапия (преднизолон в стабильной дозе ≤ 30 мг/сут, будесонид в стабильной дозе ≤ 9 мг/сут или эквивалентный стероид) при условии, что доза была стабильной в течение 2 недель до визита для скрининга.
  3. Пробиотики при условии, что доза была стабильной в течение 2 недель непосредственно перед скрининговым визитом.
  4. Противодиарейные препараты (например, лоперамид, дифеноксилат с атропином) для контроля хронической диареи.
  5. Азатиоприн или 6-MP при условии, что доза была стабильной в течение 8 недель непосредственно перед скрининговым визитом.
  6. Метотрексат при условии, что доза была стабильной в течение 8 недель непосредственно перед скрининговым визитом.
  7. Антибиотики, используемые для лечения целиакии (например, ципрофлоксацин, метронидазол), при условии, что доза была стабильной в течение как минимум 2 недель до визита для скрининга.
• Все мужчины должны дать согласие на использование средств контрацепции в период лечения и в течение не менее 2 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

• Женщины будут иметь право на участие, если они не беременны, не кормят грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

  я. Не женщина детородного возраста (WOCBP) ИЛИ ii. WOCBP, который соглашается следовать указаниям по контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 2 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

• Способен дать подписанное информированное согласие, как описано в Разделе 11.1.3. - Приложение 1, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе. Согласие на сбор генетических образцов не является обязательным для включения.

Критерий исключения:

1. Медицинские условия

   • Признаки абсцесса брюшной полости во время скрининга.
   • Обширная резекция толстой кишки или субтотальная или тотальная колэктомия.
   • Диагностика синдрома короткой кишки.
   • Получали зондовое питание, диеты с определенной формулой или парентеральное питание в течение 21 дня до визита для скрининга.
   • Илеостомия, колостома или известный фиксированный симптоматический стеноз кишечника.
   • Доказательства или лечение инфекции C. difficile или другого кишечного патогена в течение 28 дней до визита для скрининга.
   • В настоящее время требуется или ожидается, что потребуется серьезное хирургическое вмешательство по поводу БК (например, резекция кишечника) в течение первых 26 недель исследования.
   • История или признаки аденоматозных полипов толстой кишки, которые не были удалены.
   • Хронический гепатит В или С.
   • Любой выявленный врожденный или приобретенный иммунодефицит (например, общий вариабельный иммунодефицит, инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека, трансплантация органов).
   • Любые живые прививки в течение 30 дней до визита для скрининга, за исключением вакцины против гриппа.
   • Женщины, которые кормят грудью или имеют положительный тест мочи на беременность в период скрининга.
   • Любые нестабильные или неконтролируемые сердечно-сосудистые, легочные, печеночные, почечные, желудочно-кишечные, мочеполовые, гематологические, коагуляционные, иммунологические, эндокринные/метаболические или другие медицинские нарушения, которые, по мнению исследователя, могут исказить результаты исследования или поставить под угрозу безопасность субъекта.
   • Любая хирургическая процедура, требующая общей (например, эндотрахеальной) анестезии в течение 30 дней до визита для скрининга или планируемая серьезная операция в течение первых 26 недель исследования.
   • Текущий или недавний отчет о колоректальной гистопатологии, который показывает положительную дисплазию в течение последних 3 лет с момента последнего визита для скрининга.
   • Любое злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением следующего: (а) адекватно леченный неметастатический базально-клеточный рак кожи; (b) плоскоклеточный рак кожи, который подвергался адекватному лечению и не рецидивировал в течение как минимум 1 года до визита для скрининга; и (c) карцинома шейки матки в анамнезе, которая подвергалась адекватному лечению и не рецидивировала в течение как минимум 3 лет до визита для скрининга. Субъекты с отдаленным анамнезом злокачественных новообразований (например, > 5 лет после завершения лечебной терапии без рецидива) будут рассматриваться на основании характера злокачественного новообразования и полученного лечения и должны обсуждаться со спонсором Qu Biologics в каждом конкретном случае. основе перед зачислением.

2. Предыдущая сопутствующая терапия

   • В течение 30 дней до визита для скрининга вы получали любое из следующего для лечения основного заболевания:

     1. Небиологические методы лечения (например, циклоспорин, талидомид), кроме перечисленных выше
     2. Небиологическая экспериментальная терапия
     3. Утвержденная небиологическая терапия в протоколе исследования

   • В течение 60 дней до визита для скрининга вы получили любое из следующего:

     1. инфликсимаб
     2. адалимумаб
     3. Цертолизумаб пегол
     4. Любой другой исследуемый или одобренный биологический агент, кроме местного введения при состояниях, не связанных с ВЗК (например, внутриглазные инъекции)
   • Использование местного (ректального) лечения с помощью клизмы/суппозиториев с 5-АСК или кортикостероидами в течение 2 недель до визита для скрининга.

3. Диагностические оценки

   - Любая из следующих лабораторных аномалий в период скрининга:

   1. Уровень гемоглобина < 9 г/дл (90 г/л)
   2. Количество лейкоцитов (WBC) < 3 x 103/мкл (3 x 109/л)
   3. Количество лимфоцитов < 0,5 x 103/мкл (0,5 x 109/л)
   4. Количество тромбоцитов < 100 x 103/мкл (100 x 109/л) или > 1200 x 103/мкл (1200 x 109/л)
   5. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
   6. Щелочная фосфатаза > 3 x ULN
   7. Креатинин сыворотки > 2 x ULN
   8. Альбумин < 2,0 г/дл (< 20 г/л)

4. Опыт предшествующих/одновременных клинических исследований

   - Предыдущее воздействие SSI QBECO или любого другого SSI Qu Biologics.

5. Другие исключения

   • Известная или подозреваемая гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата (т. е. к вакцинам с убитыми цельноклеточными бактериями).
   • Ежедневное употребление наркотических средств, содержащих опиаты (например, морфин, кодеин и т. д.) для обезболивания.
   • Текущий или недавний диагноз (в течение последних 12 месяцев) алкогольной зависимости или незаконного употребления наркотиков, за исключением медицинской марихуаны, назначенной врачом.
   • Активные психические проблемы, которые, по мнению Исследователя, могут помешать соблюдению процедур исследования.
   • Невозможно посещать все учебные визиты или соблюдать процедуры исследования.