QBECO SSI para la remisión clínica y endoscópica en la enfermedad de Crohn de moderada a grave

Criterios de inclusión:

• Participantes que tengan un diagnóstico establecido de EC ileal, ileocolónica o colónica de al menos 3 meses de duración antes de la dosis inicial planificada según lo determinen las imágenes endoscópicas.
• Participantes con una puntuación endoscópica simple registrada para la enfermedad de Crohn (SES-CD) ≥7 en la selección. Los sujetos con ileítis solo requerirán una puntuación SES-CD ≥4.

• Participantes con:

  1. una puntuación mínima de dolor abdominal total superior a 21 durante 7 días consecutivos durante el período de evaluación, según una escala de calificación numérica de 11 puntos, O
  2. un número total mínimo de heces líquidas/muy blandas superior a 10 (Tipo 6 o 7 según la clasificación de la BSFS), durante 7 días consecutivos durante el período de selección.

• Los participantes pueden estar recibiendo una dosis terapéutica de los siguientes medicamentos:

  1. Compuestos orales de 5-ASA siempre que la dosis haya sido estable durante las 2 semanas inmediatamente anteriores a la visita de selección.
  2. Terapia con corticosteroides orales (prednisona a una dosis estable ≤ 30 mg/día, budesonida a una dosis estable ≤ 9 mg/día o esteroide equivalente) siempre que la dosis haya sido estable durante las 2 semanas previas a la visita de selección.
  3. Probióticos siempre que la dosis haya sido estable durante las 2 semanas inmediatamente anteriores a la visita de selección.
  4. Medicamentos antidiarreicos (p. ej., loperamida, difenoxilato con atropina) para el control de la diarrea crónica.
  5. Azatioprina o 6-MP siempre que la dosis haya sido estable durante las 8 semanas inmediatamente anteriores a la visita de selección.
  6. Metotrexato siempre que la dosis haya sido estable durante las 8 semanas inmediatamente anteriores a la visita de selección.
  7. Antibióticos utilizados para el tratamiento de la EC (es decir, ciprofloxacina, metronidazol) siempre que la dosis haya sido estable durante al menos 2 semanas antes de la visita de selección.
• Todos los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante el período de tratamiento y durante al menos 2 meses después de la última dosis del medicamento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.

• Las mujeres serán elegibles para participar si no están embarazadas, no están amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

  i. No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O ii. Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y durante al menos 2 meses después de la última dosis del medicamento del estudio.

• Capaz de dar consentimiento informado firmado como se describe en la Sección 11.1.3 - Anexo 1 que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo. El consentimiento para la recolección de muestras genéticas no es obligatorio para su inclusión.

Criterio de exclusión:

1. Condiciones médicas

   • Evidencia de absceso abdominal durante el cribado.
   • Resección colónica extensa o colectomía subtotal o total.
   • Diagnóstico del síndrome del intestino corto.
   • Haber recibido alimentación por sonda, dietas con fórmula definida o alimentación parenteral dentro de los 21 días anteriores a la visita de selección.
   • Ileostomía, colostomía o estenosis sintomática fija conocida del intestino.
   • Evidencia o tratamiento para la infección por C. difficile u otro patógeno intestinal dentro de los 28 días anteriores a la visita de selección.
   • Actualmente requieren o se anticipa que requerirán una intervención quirúrgica mayor para la EC (p. ej., resección intestinal) durante las primeras 26 semanas del estudio.
   • Antecedentes o evidencia de pólipos colónicos adenomatosos que no se han extirpado.
   • Infección crónica por hepatitis B o C.
   • Cualquier inmunodeficiencia congénita o adquirida identificada (p. ej., inmunodeficiencia común variable, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, trasplante de órganos).
   • Cualquier vacuna viva dentro de los 30 días antes de la visita de selección, excepto la vacuna contra la influenza.
   • Mujeres que están amamantando o tienen una prueba de embarazo en orina positiva durante el período de selección.
   • Cualquier trastorno cardiovascular, pulmonar, hepático, renal, GI, genitourinario, hematológico, de coagulación, inmunológico, endocrino/metabólico u otro trastorno médico inestable o no controlado que, en opinión del investigador, podría confundir los resultados del estudio o comprometer la seguridad del sujeto.
   • Cualquier procedimiento quirúrgico que requiera anestesia general (p. ej., endotraqueal) dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección o que planee someterse a una cirugía mayor durante las primeras 26 semanas del estudio.
   • Un informe de histopatología colorrectal actual o reciente que muestre displasia positiva en los últimos 3 años desde la última visita de selección.
   • Cualquier historial de malignidad, excepto por lo siguiente: (a) cáncer de piel de células basales no metastásico tratado adecuadamente; (b) cáncer de piel de células escamosas que haya sido tratado adecuadamente y que no haya recurrido durante al menos 1 año antes de la visita de selección; y (c) antecedentes de carcinoma de cuello uterino que se haya tratado adecuadamente y que no haya recurrido durante al menos 3 años antes de la visita de selección. Los sujetos con antecedentes remotos de malignidad (p. ej., > 5 años desde la finalización de la terapia curativa sin recurrencia) se considerarán según la naturaleza de la malignidad y la terapia recibida y deben discutirse con el patrocinador de Qu Biologics caso por caso. base antes de la inscripción.

2. Terapia concomitante previa

   • Dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección, ha recibido alguno de los siguientes para el tratamiento de la enfermedad subyacente:

     1. Terapias no biológicas (p. ej., ciclosporina, talidomida) distintas de las enumeradas específicamente anteriormente
     2. Una terapia de investigación no biológica
     3. Una terapia no biológica aprobada en un protocolo de investigación

   • Dentro de los 60 días anteriores a la visita de selección, ha recibido cualquiera de los siguientes:

     1. infliximab
     2. Adalimumab
     3. Certolizumab pegol
     4. Cualquier otro agente biológico en investigación o aprobado, que no sea la administración local para afecciones que no sean EII (p. ej., inyecciones intraoculares)
   • Uso de tratamiento tópico (rectal) con 5-ASA o enema/supositorios de corticosteroides dentro de las 2 semanas previas a la visita de selección.

3. Evaluaciones de diagnóstico

   - Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio durante el período de selección:

   1. Nivel de hemoglobina < 9 g/dL (90 g/L)
   2. Recuento de glóbulos blancos (WBC) < 3 x 103/µL (3 x 109/L)
   3. Recuento de linfocitos < 0,5 x 103/µL (0,5 x 109/L)
   4. Recuento de plaquetas < 100 x 103/µL (100 x 109/L) o > 1200 x 103/µL (1200 x 109/L)
   5. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
   6. Fosfatasa alcalina > 3 x LSN
   7. Creatinina sérica > 2 x LSN
   8. Albúmina < 2,0 g/dL (< 20 g/L)

4. Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos

   - Exposición previa a QBECO SSI o cualquier otro SSI de Qu Biologics.

5. Otras exclusiones

   • Hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquier componente del tratamiento del estudio (es decir, vacunas bacterianas de células enteras muertas).
   • Uso diario de estupefacientes que contengan opiáceos (como morfina, codeína, etc.) para el control del dolor.
   • Un diagnóstico actual o reciente (dentro de los últimos 12 meses) de dependencia del alcohol o uso de drogas ilícitas, con la excepción de marihuana medicinal recetada por un médico.
   • Problemas psiquiátricos activos que, a juicio del Investigador, puedan interferir con el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
   • No puede asistir a todas las visitas del estudio o cumplir con los procedimientos del estudio.