Proof of Concept ELEKTROstimulace svalů k vyřešení inzulínové rezistence u NASH (ELVIS)

Toto je pilotní studie, která určí, zda svalová stimulace pomocí elektrostimulace může napodobovat odporové cvičení a zlepšit inzulínovou rezistenci a steatózu hepatitidy. Naším cílem je získat do studie až 20 pacientů, přičemž potřebujeme minimálně 12 subjektů vhodných pro analýzu podle protokolu. Účastníci budou sami spravovat EMS po dobu 8-12 týdnů. U prvních 4 pacientů bude provedena předběžná analýza změny inzulinové rezistence po 8 týdnech studie, pokud to prokáže jasný účinek, doba studie se zkrátí na 8 týdnů.

Pacienti s biopsií prokázanou NASH budou osloveni jejich lékařem na jejich běžné jaterní ambulanci a budou jim poskytnuty informace o studii spolu s kontaktními údaji na personál studie. Pacienti dostanou přiměřený čas (více než 24 hodin) na zvážení studie a budou požádáni, aby kontaktovali výzkumný personál e-mailem nebo telefonem uvedeným v PIS, pokud se chtějí studie zúčastnit nebo požadují další informace. Bude domluvena schůzka k účasti na screeningu studie vhodném pro pacienta, kde proběhne úplná hloubková diskuse před udělením souhlasu nebo jakýmikoli provedenými postupy studie.

Účastníci studie se poté budou řídit cestou studie, jak je znázorněno ve vývojovém diagramu (část 3.2) Matice studie (3.3) a jak je popsáno v harmonogramu hodnocení studie (část 6).

Elektro svalová stimulace (EMS) bude zahájena při základní návštěvě, která se bude konat v Institutu pohybové analýzy a výzkumného centra v nemocnici Ninewells, 6 sezení týdně samostatně aplikovaných doma, v délce až 35 minut do celkové výše 12 týdnů. Účastníci budou sami provádět svalovou stimulaci pomocí zařízení Neurotrac Myoplus 2/4. Výrobce: Verity Medical Ltd, v souladu se směrnicí Evropské unie o zdravotnických prostředcích MDD93/42/EEC pod dohledem SGS, číslo notifikované osoby 0120. CE 0120.

Bude použito a z důvodu bezpečnosti uzamčeno vlastní nastavení režimu STIM (stimulace). Vlastní tolerance každého účastníka pro nastavení v rámci regulovaných parametrů bude použita k zajištění pohodlí pacienta, ale také k umožnění optimální svalové aktivity. 4 kanály na zařízení budou použity se 2 sadami kožních elektrod připojených k mediální a laterální části čtyřhlavého svalu každé nohy.

Hodnocení citlivosti na inzulín. To bude založeno na často odebraném orálním testu glukózové tolerance (fsOGTT), který bude proveden v Centru klinického výzkumu na začátku, 4., 8. a 12. týden. fsOGTT bude používat metodu 2 hodin, sedm vzorků po podání glukózy (22).

Vzorky budou analyzovány na glukózu, inzulín, c-peptid a neesterifikované mastné kyseliny (NEFA) za použití modelu popsaného v Man et al (22). Ve dnech před testem by pacienti měli jíst normální stravu bez omezení, hladovět přes noc od 22:00 (alespoň 8 hodin), voda je povolena. Pravidelné léky mohou být užívány. Pokud je třeba je užívat s jídlem, může být nejlepší je vzít po testu. Pacienti jsou požádáni, aby se zdrželi kouření, žvýkání žvýkačky nebo nošení nikotinových náplastí během období hladovění až do dokončení testu. Procedura bude trvat 2-2½ hodiny. Ráno v den testu budou pacienti požádáni, aby se pohodlně posadili. Periferní žilní kanyla bude zavedena do žíly na ruce nebo paži, aby bylo možné odebrat vzorky krve před nápojem glukózy a 10, 20, 30, 60, 90, 120 minut poté. Glukózový nápoj by se měl vypít maximálně 5 minut.

Voda je povolena po glukózovém nápoji, pokud má pacient žízeň. Po dokončení krevních testů bude kanyla odstraněna. Na konci testu jim bude nabídnuto pití a něco k jídlu a pacient může odejít.

Hodnocení jaterní steatózy pomocí MRI jater.

Skenování magnetickou rezonancí bude probíhat na radiologickém oddělení v nemocnici Ninewells. Protokol se bude skládat ze tří podsekcí, jmenovitě (i) ​​MR srdce pro studium struktury a funkce srdce (30 minut skenování); (ii) abdominální MR pro měření jaterních koncentrací lipidů a železa a objemů viscerální/subkutánní tukové tkáně (20 minut skenování); a (iii) MR elastografie pro měření jaterní fibrózy (30 minut skenování). Při základní návštěvě podstoupí dobrovolníci (i) a (ii) a při následné návštěvě dobrovolníci podstoupí (ii) a (iii). Tím se zajistí, že v obou časových bodech bude pořízena podsekce MR břicha, přičemž celková doba skenování nepřesáhne 50 minut pro žádné dané sezení.