Todiste käsitteestä Lihasten sähköstimulaatio insuliiniresistenssin ratkaisemiseksi NASH:ssa (ELVIS)

Tämä on pilottitutkimus, jossa selvitetään, voiko sähköstimulaatiota käyttävä lihasstimulaatio jäljitellä vastustusharjoitusta ja parantaa insuliiniresistenssiä ja hepatiittirasvaisuutta. Pyrimme rekrytoimaan tutkimukseen enintään 20 potilasta, jotka edellyttävät vähintään 12 tutkittavaa, jotka sopivat protokollakohtaiseen analyysiin. Osallistujat hoitavat EMS:n itse 8-12 viikon ajan. Välianalyysi insuliiniresistenssin muutoksista tutkimusviikolla 8 suoritetaan ensimmäisille 4 potilaalle, jos tämä osoittaa selkeän vaikutuksen, tutkimusjaksoa lyhennetään 8 viikkoon.

Potilaita, joilla on biopsialla todettu NASH, heidän rutiininomaisessa maksapoliklinikassaan lähestyy ja heille annetaan tutkimustiedot sekä tutkimushenkilöstön yhteystiedot. Potilaille annetaan riittävästi aikaa (yli 24 tuntia) harkita tutkimusta, ja heitä pyydetään ottamaan yhteyttä tutkimushenkilökuntaan sähköpostitse tai puhelimitse PIS:ssä, jos he haluavat osallistua tutkimukseen tai tarvitsevat lisätietoja. Sovitaan aika potilaalle sopivaan tutkimusseulontaan, jossa käydään syvällinen keskustelu ennen suostumuksen antamista tai muita tutkimustoimenpiteitä.

Tutkimukseen osallistujat seuraavat sitten tutkimusreittiä vuokaavion (osio 3.2) tutkimusmatriisin (3.3) mukaisesti ja tutkimuksen arviointien aikataulussa (osio 6) kuvatulla tavalla.

Electro Muscle Stimulation (EMS) alkaa peruskäynnillä, joka tapahtuu Institute of Motion Analysis & Research -keskuksessa, Ninewells-sairaalassa, 6 hoitokertaa viikossa itseannostettuna kotona, kesto enintään 35 minuuttia. 12 viikosta. Osallistujat suorittavat itse lihasstimulaation Neurotrac Myoplus 2/4 -laitteella. Valmistaja: Verity Medical Ltd, Euroopan unionin lääkinnällisistä laitteista annetun direktiivin MDD93/42/EEC mukaisesti SGS:n valvonnassa, ilmoitetun laitoksen numero 0120. CE 0120.

Mukautettuja STIM (stimulaatio) -tilan asetuksia käytetään ja ne lukitaan turvallisuuden vuoksi. Jokaisen osallistujan omaa toleranssia säänneltyjen parametrien asetuksille käytetään varmistamaan potilaan mukavuus, mutta myös mahdollistamaan optimaalinen lihastoiminta. Laitteen 4 kanavaa käytetään kahdella ihoelektrodilla, jotka on kiinnitetty kummankin jalan nelipäisen lihaksen mediaalisiin ja lateraalisiin puoliin.

Insuliiniherkkyyden arvioinnit. Tämä perustuu usein näytteillä otettuun suun kautta otettavaan glukoositoleranssitestiin (fsOGTT), joka suoritetaan Kliinisessä tutkimuskeskuksessa lähtötilanteessa, viikolla 4, 8 ja 12. FsOGTT käyttää 2 tunnin ja seitsemän näytteen menetelmää glukoosin annon jälkeen (22).

Näytteistä analysoidaan glukoosi, insuliini, c-peptidi ja esteröimättömät rasvahapot (NEFA) käyttämällä mallia, joka on kuvattu julkaisussa Man et al (22). Testiä edeltävinä päivinä potilaiden tulee syödä normaalia ruokavaliota rajoituksetta, paastota yön yli klo 22 alkaen (vähintään 8 tuntia), vesi on sallittu. Säännöllisiä lääkkeitä voidaan ottaa, jos niitä on otettava ruoan kanssa, se voi olla parasta ottaa ne testin jälkeen. Potilaita pyydetään pidättäytymään tupakoinnista, purukumin käyttämisestä tai nikotiinilaastarien käyttämisestä paastojakson aikana testin päätyttyä. Toimenpide kestää 2-2½ tuntia. Koeaamuna potilaita pyydetään istumaan mukavasti. Ääreislaskimokanyyli asetetaan käteen tai käsivarteen laskimoon, jotta verinäytteitä voidaan ottaa ennen glukoosijuomaa ja 10, 20, 30, 60, 90, 120 minuuttia sen jälkeen. Glukoosijuoma tulee juoda enintään 5 minuutin ajan.

Vettä saa juoda glukoosijuoman jälkeen, jos potilaalla on jano. Kun verikokeet on suoritettu, kanyyli poistetaan. Heille tarjotaan juotavaa ja jotain syötävää testin lopussa ja potilas voi vapaasti lähteä.

Maksan steatoosin arvioinnit maksan MRI:llä.

MRI-skannaus tehdään Ninewellsin sairaalan radiologian osastolla. Protokolla koostuu kolmesta alaosasta, nimittäin (i) sydämen MR sydämen rakenteen ja toiminnan tutkimiseksi (30 minuutin skannaus); (ii) vatsan MR maksan lipidi- ja rautapitoisuuksien sekä viskeraalisen/ihonalaisen rasvakudoksen tilavuuksien mittaamiseksi (20 minuutin skannaus); ja (iii) MR elastografia maksafibroosin mittaamiseksi (30 minuutin skannaus). Potilaiden vapaaehtoiset käyvät lähtötilanteessa (i) ja (ii) ja seurantakäynnillä potilasvapaaehtoiset (ii) ja (iii). Tämä varmistaa, että protokollan vatsan MR-alaosa hankitaan molemmilla aikapisteillä siten, että kokonaisskannausaika ei ylitä 50 minuuttia minkään istunnon aikana.