Проверка концепции электростимуляции мышц для устранения резистентности к инсулину при НАСГ (ELVIS)

Это пилотное исследование, которое определит, может ли стимуляция мышц с помощью электростимуляции имитировать упражнения с отягощениями и улучшить резистентность к инсулину и стеатоз гепатита. Мы стремимся привлечь к участию в исследовании до 20 пациентов, при этом требуется как минимум 12 субъектов, подходящих для анализа в соответствии с протоколом. Участники будут самостоятельно управлять EMS в течение 8-12 недель. Промежуточный анализ изменения резистентности к инсулину через 8 недель исследования будет проведен у первых 4 пациентов, и если это продемонстрирует явный эффект, период исследования будет сокращен до 8 недель.

К пациентам с подтвержденным биопсией НАСГ будет обращаться их лечащий врач в их обычной амбулаторной клинике печени, и ему будет предоставлена ​​информация об исследовании вместе с контактными данными исследовательского персонала. Пациентам будет предоставлено достаточное время (более 24 часов) для рассмотрения вопроса об исследовании, и им будет предложено связаться с исследовательским персоналом по электронной почте или телефону, указанному в PIS, если они затем захотят принять участие в исследовании или им потребуется дополнительная информация. Будет назначена встреча для участия в скрининге исследования, удобном для пациента, где будет проведено всестороннее подробное обсуждение до согласия или любых предпринятых процедур исследования.

Затем участники исследования будут следовать пути исследования, как показано в блок-схеме (раздел 3.2), матрице исследования (3.3) и как описано в графике оценки исследования (раздел 6).

Электростимуляция мышц (ЭМС) начнется во время базового визита, который будет проходить в Институте анализа и исследовательского центра движения, больница Найнуэллс, 6 сеансов в неделю, самостоятельно проводимых дома, продолжительностью до 35 минут, в общей сложности до из 12 недель. Участники будут самостоятельно проводить стимуляцию мышц с помощью устройства Neurotrac Myoplus 2/4. Изготовлено компанией Verity Medical Ltd в соответствии с Директивой Европейского Союза о медицинских устройствах MDD93/42/EEC под надзором SGS, номер уполномоченного органа 0120. СЕ 0120.

Пользовательские настройки режима STIM (стимуляция) будут использоваться и заблокированы в целях безопасности. Собственная переносимость каждого участника для настроек в рамках регулируемых параметров будет использоваться для обеспечения комфорта пациента, а также для обеспечения оптимальной мышечной активности. 4 канала на устройстве будут использоваться с 2 наборами кожных электродов, прикрепленных к медиальной и латеральной сторонам четырехглавой мышцы каждой ноги.

Оценка чувствительности к инсулину. Это будет основано на частом пероральном тесте на толерантность к глюкозе (fsOGTT), который будет проводиться в Центре клинических исследований на исходном уровне, на 4, 8 и 12 неделе. В fsOGTT будет использоваться двухчасовой метод семи проб после введения глюкозы (22).

Образцы будут проанализированы на содержание глюкозы, инсулина, с-пептида и неэтерифицированных жирных кислот (НЭЖК) с использованием модели, описанной в Man et al (22). В дни, предшествующие тесту, пациенты должны соблюдать обычную диету без ограничений, голодать в течение ночи с 22:00 (не менее 8 часов), разрешается питье. Можно принимать обычные лекарства. Если какие-либо лекарства необходимо принимать во время еды, лучше всего принимать их после теста. Пациентов просят воздержаться от курения, жевания резинки или ношения никотиновых пластырей в период голодания до завершения теста. Процедура длится 2-2,5 часа. Утром перед обследованием пациентов попросят сесть поудобнее. Периферическая венозная канюля будет вставлена ​​​​в вену на руке или руке, чтобы можно было взять образцы крови до приема глюкозы и через 10, 20, 30, 60, 90, 120 минут после. Напиток с глюкозой следует пить не более 5 минут.

Вода разрешается после питья глюкозы, если больной испытывает жажду. После того, как анализы крови будут завершены, канюля будет удалена. В конце теста им предложат выпить и что-нибудь поесть, и пациент может уйти.

Оценка стеатоза печени с помощью МРТ печени.

МРТ-сканирование будет проходить в отделении радиологии больницы Найнуэллс. Протокол будет состоять из трех подразделов, а именно (i) МРТ сердца для изучения структуры и функции сердца (сканирование 30 минут); (ii) МРТ брюшной полости для измерения концентраций липидов и железа в печени, а также объемов висцеральной/подкожной жировой ткани (20-минутное сканирование); и (iii) МР-эластография для измерения фиброза печени (30-минутное сканирование). Во время исходного визита добровольцы-пациенты пройдут (i) и (ii), а во время последующего визита добровольцы-пациенты пройдут (ii) и (iii). Это обеспечит получение подраздела протокола МРТ брюшной полости в обе временные точки, при этом общее время сканирования не будет превышать 50 минут для любого данного сеанса.