Proof of Concept Elettrostimolazione dei muscoli per risolvere la resistenza all'insulina nella NASH (ELVIS)

Questo è uno studio pilota che determinerà se la stimolazione muscolare utilizzando l'elettrostimolazione può imitare l'esercizio di resistenza e migliorare la resistenza all'insulina e la steatosi dell'epatite. Miriamo a reclutare fino a 20 pazienti nello studio, che necessitano di un minimo di 12 soggetti idonei per l'analisi per protocollo. I partecipanti autoamministreranno l'EMS per 8-12 settimane. Un'analisi ad interim del cambiamento dell'insulino-resistenza a 8 settimane di studio sarà intrapresa nei primi 4 pazienti, se questo mostra un chiaro effetto il periodo di studio sarà ridotto a 8 settimane.

I pazienti con NASH comprovata da biopsia saranno contattati dal loro medico presso la loro clinica ambulatoriale per il fegato di routine e saranno forniti informazioni sullo studio insieme ai dettagli di contatto del personale dello studio. Ai pazienti verrà concesso un tempo adeguato (oltre 24 ore) per prendere in considerazione lo studio e verrà chiesto di contattare il personale di ricerca tramite e-mail o telefono fornito sul PIS se desiderano partecipare allo studio o richiedere ulteriori informazioni. Verrà fissato un appuntamento per partecipare allo screening dello studio conveniente per il paziente, dove si svolgerà una discussione approfondita prima del consenso o di qualsiasi procedura di studio intrapresa.

I partecipanti allo studio seguiranno quindi il percorso di studio come mostrato nel diagramma di flusso, (sezione 3.2) Matrice dello studio (3.3) e come descritto nel programma di valutazione dello studio (sezione 6).

L'elettrostimolazione muscolare (EMS) inizierà alla visita di riferimento, che avrà luogo presso l'Institute of Motion Analysis & Research centre, Ninewells hospital, 6 sessioni settimanali autosomministrate a casa, della durata massima di 35 minuti per un totale di 12 settimane. I partecipanti autogestiranno la stimolazione muscolare tramite il dispositivo Neurotrac Myoplus 2/4. Prodotto da: Verity Medical Ltd, in conformità con la direttiva sui dispositivi medici dell'Unione Europea MDD93/42/CEE sotto la supervisione di SGS, numero di organismo notificato 0120. CE 0120.

Le impostazioni personalizzate della modalità STIM (stimolazione) verranno utilizzate e bloccate per motivi di sicurezza. La tolleranza di ciascun partecipante per le impostazioni all'interno dei parametri regolati verrà utilizzata per garantire il comfort del paziente, ma anche consentire un'attività muscolare ottimale. Verranno utilizzati 4 canali sul dispositivo con 2 serie di elettrodi cutanei attaccati agli aspetti mediale e laterale dei muscoli quadricipiti di ciascuna gamba.

Valutazioni della sensibilità all'insulina. Questo si baserà sul test orale di tolleranza al glucosio (fsOGTT) a campionamento frequente che verrà eseguito presso il Centro di ricerca clinica al basale, settimana 4, 8 e 12. Il fsOGTT utilizzerà il metodo di 2 ore, sette campioni dopo la somministrazione di glucosio (22).

I campioni saranno analizzati per glucosio, insulina, c-peptide e acidi grassi non esterificati (NEFA), utilizzando il modello descritto in Man et al (22). Per i giorni che precedono il test i pazienti devono seguire una dieta normale senza restrizioni, digiunare durante la notte dalle 22:00 (almeno 8 ore), l'acqua è consentita. Possono essere assunti farmaci regolari, se è necessario assumerli con il cibo, potrebbe essere meglio prenderli dopo il test. Ai pazienti viene chiesto di astenersi dal fumare, masticare gomme o indossare cerotti alla nicotina, durante il periodo di digiuno fino al completamento del test. La procedura durerà per 2-2½ ore. La mattina del test verrà chiesto ai pazienti di sedersi comodamente. Una cannula venosa periferica verrà inserita in una vena della mano o del braccio per consentire il prelievo di campioni di sangue prima della bevanda glucosata e dopo 10, 20, 30, 60, 90, 120 minuti. La bevanda al glucosio deve essere bevuta per un massimo di 5 minuti.

L'acqua è consentita dopo la bevanda glucosata se il paziente ha sete. Al termine degli esami del sangue, la cannula verrà rimossa. Al termine del test verranno offerti da bere e da mangiare e il paziente è libero di andarsene.

Valutazioni della steatosi epatica mediante risonanza magnetica epatica.

La risonanza magnetica si svolgerà presso il dipartimento di radiologia dell'ospedale Ninewells. Il protocollo sarà composto da tre sottosezioni, vale a dire (i) MR cardiaco per studiare la struttura e la funzione del cuore (scansione di 30 minuti); (ii) RM addominale per misurare le concentrazioni di lipidi e ferro nel fegato e volumi di tessuto adiposo viscerale/sottocutaneo (scansione di 20 minuti); e (iii) elastografia RM per misurare la fibrosi epatica (scansione di 30 minuti). Per la visita di riferimento, i pazienti volontari saranno sottoposti a (i) e (ii), e per la visita di follow-up i pazienti volontari saranno sottoposti a (ii) e (iii). Ciò garantirà che la sottosezione MR addominale del protocollo venga acquisita in entrambi i punti temporali, con un tempo di scansione totale che non supererà i 50 minuti per una determinata sessione.