Proof of Concept Elektrostimulation von Muskeln zur Lösung der Insulinresistenz bei NASH (ELVIS)

Dies ist eine Pilotstudie, die bestimmen wird, ob die Muskelstimulation durch Elektrostimulation ein Widerstandstraining nachahmen und die Insulinresistenz und Hepatitis-Steatose verbessern kann. Unser Ziel ist es, bis zu 20 Patienten in die Studie aufzunehmen, wobei mindestens 12 Probanden benötigt werden, die für eine Per-Protokoll-Analyse geeignet sind. Die Teilnehmer werden EMS für 8-12 Wochen selbst verabreichen. Eine Zwischenanalyse der Veränderung der Insulinresistenz nach 8 Wochen der Studie wird bei den ersten 4 Patienten durchgeführt, wenn dies einen deutlichen Effekt zeigt, wird der Studienzeitraum auf 8 Wochen verkürzt.

Patienten mit durch Biopsie nachgewiesenem NASH werden von ihrem Arzt in ihrer routinemäßigen Leberambulanz angesprochen und erhalten neben den Kontaktdaten des Studienpersonals Studieninformationen. Die Patienten erhalten ausreichend Zeit (über 24 Stunden), um die Studie in Betracht zu ziehen, und werden gebeten, sich per E-Mail oder Telefon an das Forschungspersonal zu wenden, wenn sie an der Studie teilnehmen möchten oder weitere Informationen benötigen. Es wird ein für den Patienten bequemer Termin zur Teilnahme an einem Studien-Screening vereinbart, bei dem vor der Zustimmung oder den durchgeführten Studienverfahren eine vollständige und eingehende Diskussion stattfindet.

Die Studienteilnehmer folgen dann dem Studienpfad, wie im Flussdiagramm (Abschnitt 3.2) Studienmatrix (3.3) und wie im Studienbewertungsplan (Abschnitt 6) beschrieben.

Die Elektromuskelstimulation (EMS) beginnt mit dem Basisbesuch, der im Institute of Motion Analysis & Research Center des Ninewells Hospital stattfindet, 6 Sitzungen pro Woche, die zu Hause selbst verabreicht werden, mit einer Dauer von bis zu 35 Minuten für bis zu insgesamt von 12 Wochen. Die Teilnehmer führen die Muskelstimulation über das Neurotrac Myoplus 2/4-Gerät selbst durch. Hergestellt von: Verity Medical Ltd, in Übereinstimmung mit der Medizinprodukterichtlinie der Europäischen Union MDD93/42/EWG unter der Aufsicht von SGS, benannte Stelle Nr. 0120. CE 0120.

Benutzerdefinierte Einstellungen für den STIM-Modus (Stimulation) werden verwendet und aus Sicherheitsgründen gesperrt. Die eigene Toleranz jedes Teilnehmers für die Einstellungen innerhalb regulierter Parameter wird verwendet, um den Patientenkomfort zu gewährleisten, aber auch eine optimale Muskelaktivität zu ermöglichen. 4 Kanäle am Gerät werden mit 2 Sätzen Hautelektroden verwendet, die an den medialen und lateralen Aspekten der Quadrizepsmuskeln jedes Beins angebracht werden.

Bewertungen der Insulinsensitivität. Dies basiert auf häufig entnommenen oralen Glukosetoleranztests (fsOGTT), die im Clinical Research Center zu Studienbeginn, Woche 4, 8 und 12 durchgeführt werden. Der fsOGTT verwendet die 2-Stunden-Methode mit sieben Proben nach der Glukoseverabreichung (22).

Die Proben werden auf Glukose, Insulin, C-Peptid und nicht veresterte Fettsäuren (NEFA) analysiert, wobei das von Man et al. (22) beschriebene Modell verwendet wird. Für die Tage vor dem Test sollten die Patienten sich ohne Einschränkung normal ernähren, ab 22 Uhr über Nacht fasten (mindestens 8 Stunden), Wasser ist erlaubt. Regelmäßige Medikamente können eingenommen werden. Falls Medikamente zusammen mit Nahrung eingenommen werden müssen, ist es am besten, sie nach dem Test einzunehmen. Die Patienten werden gebeten, während der Fastenzeit bis nach Abschluss des Tests nicht zu rauchen, Kaugummi zu kauen oder Nikotinpflaster zu tragen. Der Eingriff dauert 2-2½ Stunden. Am Testmorgen werden die Patienten gebeten, bequem zu sitzen. Eine periphere Venenkanüle wird in eine Vene an der Hand oder am Arm eingeführt, um Blutproben vor dem Glukosegetränk und 10, 20, 30, 60, 90, 120 Minuten danach zu entnehmen. Das Glukosegetränk sollte über maximal 5 Minuten getrunken werden.

Wasser ist nach dem Glukosegetränk erlaubt, wenn der Patient durstig ist. Nach Abschluss der Bluttests wird die Kanüle entfernt. Am Ende des Tests werden ihnen ein Getränk und etwas zu essen angeboten und der Patient kann gehen.

Bewertungen der Lebersteatose durch MRT-Leber.

Die MRT-Untersuchung findet in der Radiologieabteilung des Ninewells-Krankenhauses statt. Das Protokoll besteht aus drei Unterabschnitten, nämlich (i) Herz-MR zur Untersuchung der Herzstruktur und -funktion (30-minütiges Scannen); (ii) Abdominal-MR zur Messung der Leberlipid- und Eisenkonzentrationen und des viszeralen/subkutanen Fettgewebevolumens (20-minütiges Scannen); und (iii) MR-Elastographie zur Messung der Leberfibrose (30-minütiges Scannen). Für den Basisbesuch werden freiwillige Patienten (i) und (ii) unterzogen, und für den Nachsorgebesuch werden freiwillige Patienten (ii) und (iii) unterzogen. Dadurch wird sichergestellt, dass der abdominale MR-Unterabschnitt des Protokolls zu beiden Zeitpunkten erfasst wird, mit einer Gesamtscanzeit, die 50 Minuten für eine bestimmte Sitzung nicht überschreitet.