Proof of Concept Elektrostimulering av muskler for å løse insulinresistens i NASH (ELVIS)

Dette er en pilotstudie som vil avgjøre om muskelstimulering ved bruk av elektrostimulering kan etterligne motstandstrening og forbedre insulinresistens og hepatitt steatose. Vi tar sikte på å rekruttere opptil 20 pasienter til studien, som trenger minimum 12 forsøkspersoner egnet for analyse per protokoll. Deltakerne vil selv administrere EMS i 8 -12 uker. En foreløpig analyse av endring i insulinresistens ved 8 ukers studie vil bli foretatt hos de første 4 pasientene, dersom dette viser en klar effekt vil studieperioden bli forkortet til 8 uker.

Pasienter med biopsi påvist NASH vil bli kontaktet av sin kliniker på deres rutinemessige leverpoliklinikk og gitt studieinformasjon sammen med kontaktinformasjonen til studiepersonell. Pasienter vil få tilstrekkelig tid (over 24 timer) til å vurdere studien og vil bli bedt om å kontakte forskningspersonell via e-post eller telefon oppgitt på PIS hvis de da ønsker å delta i studien eller trenger ytterligere informasjon. Det vil bli arrangert en avtale for å delta for studiescreening som er praktisk for pasienten, hvor en fullstendig og dybdegående diskusjon vil finne sted før samtykke eller eventuelle studieprosedyrer som utføres.

Studiedeltakere vil deretter følge studieveien som vist i flytskjemaet, (seksjon 3.2) Studiematrise (3.3) og som beskrevet i studievurderingsskjemaet (seksjon 6).

Elektromuskelstimulering (EMS) vil starte ved baseline-besøket, som vil finne sted i Institute of Motion Analysis & Research Center, Ninewells sykehus, 6 økter per uke selvadministrert hjemme, med opptil 35 minutters varighet for opptil totalt på 12 uker. Deltakerne vil selv administrere muskelstimulering via Neurotrac Myoplus 2/4-enheten. Produsert av: Verity Medical Ltd, i samsvar med EU-direktivet for medisinsk utstyr MDD93/42/EEC under tilsyn av SGS, varslet organ nummer 0120. CE 0120.

Egendefinerte innstillinger for STIM (stimulering) vil bli brukt og låst for sikkerhets skyld. Hver deltakers egen toleranse for innstillingene innenfor regulerte parametere vil bli brukt for å sikre pasientkomfort, men også tillate optimal muskelaktivitet. 4 kanaler på enheten vil bli brukt med 2 sett med hudelektroder festet til de mediale og laterale aspektene av quadriceps-musklene på hvert ben.

Vurderinger av insulinfølsomhet. Dette vil være basert på hyppige prøver av oral glukosetoleransetest (fsOGTT) som vil bli utført i Clinical Research Center ved baseline, uke 4, 8 og 12. fsOGTT vil bruke 2 timers, syv prøvemetoden etter glukoseadministrasjon (22).

Prøver vil bli analysert for glukose, insulin, c-peptid og ikke-forestrede fettsyrer (NEFA), ved bruk av modellen beskrevet i Man et al (22). For dagene frem til testen bør pasienter spise et normalt kosthold uten restriksjoner, faste over natten fra kl. 22.00 (minst 8 timer), vann er tillatt. Vanlige medisiner kan tas. Hvis noen må tas sammen med mat, kan det være best å ta dem etter testen. Pasienter bes om å avstå fra å røyke, tygge tyggegummi eller bruke nikotinplaster under fasteperioden til etter at testen er fullført. Prosedyren vil vare i 2-2½ timer. På morgenen etter testen vil pasientene bli bedt om å sitte komfortabelt. En perifer venekanyle vil bli satt inn i en vene i hånden eller armen for å tillate blodprøver før glukosedrikken og 10, 20, 30, 60, 90, 120 minutter etterpå. Glukosedrikken bør drikkes over maksimalt 5 minutter.

Vann er tillatt etter glukosedrikken hvis pasienten er tørst. Etter at blodprøvene er fullført, fjernes kanylen. De vil bli tilbudt en drink og noe å spise på slutten av testen og pasienten står fritt til å gå.

Vurderinger av leversteatose ved MR-lever.

MR-skanningen vil foregå ved radiologiavdelingen, Ninewells sykehus. Protokollen vil bestå av tre underseksjoner, nemlig (i) hjerte-MR for å studere hjertestruktur og funksjon (30 minutters skanning); (ii) abdominal MR for måling av leverlipid- og jernkonsentrasjoner, og viscerale/subkutane fettvevsvolumer (20 minutters skanning); og (iii) MR-elastografi for måling av leverfibrose (30 minutters skanning). For baseline-besøket vil pasientfrivillige gjennomgå (i) og (ii), og for oppfølgingsbesøket vil pasientfrivillige gjennomgå (ii) og (iii). Dette vil sikre at den abdominale MR-underdelen av protokollen er innhentet på begge tidspunktene, med en total skannetid som ikke vil overstige 50 minutter for en gitt økt.