Prueba de concepto ELECTROESTIMULACIÓN DE MÚSCULOS PARA RESOLVER LA RESISTENCIA A LA INSULINA EN NASH (ELVIS)

Este es un estudio piloto que determinará si la estimulación muscular mediante el uso de electroestimulación puede imitar el ejercicio de resistencia y mejorar la resistencia a la insulina y la esteatosis de la hepatitis. Nuestro objetivo es reclutar hasta 20 pacientes en el estudio, necesitando un mínimo de 12 sujetos adecuados para el análisis por protocolo. Los participantes se autoadministrarán EMS durante 8 a 12 semanas. Se realizará un análisis intermedio del cambio en la resistencia a la insulina a las 8 semanas de estudio en los primeros 4 pacientes, si esto muestra un efecto claro, el período de estudio se acortará a 8 semanas.

Los pacientes con EHNA comprobada por biopsia serán abordados por su médico en su clínica ambulatoria de hígado de rutina y se les proporcionará información del estudio junto con los datos de contacto del personal del estudio. Se dará a los pacientes el tiempo adecuado (más de 24 horas) para considerar el estudio y se les pedirá que se comuniquen con el personal de investigación por correo electrónico o por teléfono proporcionado en el PIS si desean participar en el estudio o si necesitan más información. Se programará una cita para asistir a la evaluación del estudio que sea conveniente para el paciente, donde se llevará a cabo una discusión completa y detallada antes del consentimiento o de cualquier procedimiento del estudio realizado.

Luego, los participantes del estudio seguirán el camino del estudio como se muestra en el diagrama de flujo (sección 3.2) Matriz del estudio (3.3) y como se describe en el cronograma de evaluaciones del estudio (sección 6).

La electroestimulación muscular (EMS, por sus siglas en inglés) comenzará en la visita inicial, que se llevará a cabo en el centro de investigación e análisis del movimiento del hospital Ninewells, 6 sesiones por semana autoadministradas en el hogar, de hasta 35 minutos de duración hasta un total de 12 semanas. Los participantes se autoadministrarán la estimulación muscular a través del dispositivo Neurotrac Myoplus 2/4. Fabricado por: Verity Medical Ltd, de conformidad con la Directiva de Dispositivos Médicos de la Unión Europea MDD93/42/EEC bajo la supervisión de SGS, Organismo Notificado número 0120. CE 0120.

Los ajustes del modo STIM (estimulación) personalizados se utilizarán y bloquearán por seguridad. Se utilizará la propia tolerancia de cada participante para los ajustes dentro de los parámetros regulados para garantizar la comodidad del paciente, pero también para permitir una actividad muscular óptima. Se utilizarán 4 canales en el dispositivo con 2 juegos de electrodos para la piel unidos a las caras medial y lateral de los músculos cuádriceps de cada pierna.

Evaluaciones de sensibilidad a la insulina. Esto se basará en la prueba de tolerancia a la glucosa oral (fsOGTT) de muestras frecuentes que se realizará en el Centro de Investigación Clínica al inicio, en las semanas 4, 8 y 12. El fsOGTT utilizará el método de siete muestras de 2 horas después de la administración de glucosa (22).

Las muestras se analizarán en busca de glucosa, insulina, péptido c y ácidos grasos no esterificados (NEFA), utilizando el modelo descrito en Man et al (22). Para los días previos a la prueba, los pacientes deben comer una dieta normal sin restricciones, ayunar durante la noche a partir de las 10 p.m. (al menos 8 horas), se permite el agua. Se pueden tomar medicamentos regulares. Si es necesario tomarlos con alimentos, es mejor tomarlos después de la prueba. Se les pide a los pacientes que se abstengan de fumar, mascar chicle o usar parches de nicotina, durante el período de ayuno hasta después de que se complete la prueba. El procedimiento tendrá una duración de 2-2½ horas. En la mañana de la prueba, se pedirá a los pacientes que se sienten cómodamente. Se insertará una cánula venosa periférica en una vena de la mano o el brazo para permitir la toma de muestras de sangre antes de la bebida de glucosa ya los 10, 20, 30, 60, 90, 120 minutos después. La bebida de glucosa debe beberse durante un máximo de 5 minutos.

Se permite el agua después de la bebida de glucosa si el paciente tiene sed. Después de que se completen los análisis de sangre, se retirará la cánula. Se les ofrecerá una bebida y algo para comer al final de la prueba y el paciente es libre de irse.

Evaluaciones de esteatosis hepática por resonancia magnética hepática.

La resonancia magnética se llevará a cabo en el departamento de Radiología del hospital Ninewells. El protocolo constará de tres subsecciones, a saber (i) RM cardíaca para estudiar la estructura y función del corazón (escaneo de 30 minutos); (ii) RM abdominal para medir las concentraciones de hierro y lípidos hepáticos, y los volúmenes de tejido adiposo visceral/subcutáneo (exploración de 20 minutos); y (iii) elastografía por RM para medir la fibrosis hepática (exploración de 30 minutos). Para la visita inicial, los pacientes voluntarios se someterán a (i) y (ii), y para la visita de seguimiento, los pacientes voluntarios se someterán a (ii) y (iii). Esto asegurará que la subsección de RM abdominal del protocolo se adquiera en ambos puntos de tiempo, con un tiempo de exploración total que no excederá los 50 minutos para una sesión determinada.