Proof of Concept Elektrostymulacja mięśni w celu rozwiązania insulinooporności w NASH (ELVIS)

Jest to badanie pilotażowe, które określi, czy stymulacja mięśni za pomocą elektrostymulacji może naśladować ćwiczenia oporowe i poprawić insulinooporność i stłuszczenie wątroby. Naszym celem jest zrekrutowanie do badania do 20 pacjentów, co najmniej 12 pacjentów odpowiednich do analizy według protokołu. Uczestnicy będą samodzielnie stosować EMS przez 8 -12 tygodni. Tymczasowa analiza zmiany oporności na insulinę po 8 tygodniach badania zostanie przeprowadzona u pierwszych 4 pacjentów, jeśli wykaże wyraźny efekt, okres badania zostanie skrócony do 8 tygodni.

Pacjenci z NASH potwierdzonym w biopsji zostaną odwiedzeni przez ich klinicystę w rutynowej ambulatorium wątroby i otrzymają informacje o badaniu wraz z danymi kontaktowymi personelu badawczego. Pacjenci otrzymają odpowiednią ilość czasu (ponad 24 godziny) na rozważenie badania i zostaną poproszeni o skontaktowanie się z personelem badawczym za pośrednictwem poczty elektronicznej lub telefonu podanego w PIS, jeśli następnie zechcą wziąć udział w badaniu lub będą potrzebować dalszych informacji. Zostanie ustalone spotkanie w celu wzięcia udziału w badaniu przesiewowym dogodnym dla pacjenta, podczas którego odbędzie się pełna dogłębna dyskusja przed wyrażeniem zgody lub podjęciem jakichkolwiek procedur badawczych.

Uczestnicy badania będą następnie podążać ścieżką badania, jak pokazano na schemacie blokowym (sekcja 3.2) Matryca badania (3.3) oraz zgodnie z harmonogramem oceny badania (sekcja 6).

Elektrostymulacja mięśni (EMS) rozpocznie się podczas wizyty wyjściowej, która odbędzie się w ośrodku Institute of Motion Analysis & Research w szpitalu Ninewells, 6 sesji tygodniowo do samodzielnego wykonywania w domu, trwających do 35 minut i łącznie 12 tygodni. Uczestnicy samodzielnie wykonają stymulację mięśni za pomocą urządzenia Neurotrac Myoplus 2/4. Wyprodukowano przez: Verity Medical Ltd, zgodnie z dyrektywą Unii Europejskiej dotyczącą urządzeń medycznych MDD93/42/EEC pod nadzorem SGS, jednostka notyfikowana nr 0120. CE 0120.

Niestandardowe ustawienia trybu STIM (stymulacji) zostaną wykorzystane i zablokowane ze względów bezpieczeństwa. Własna tolerancja każdego uczestnika dla ustawień w ramach regulowanych parametrów zostanie wykorzystana, aby zapewnić pacjentowi komfort, ale także pozwolić na optymalną aktywność mięśni. W urządzeniu zostaną użyte 4 kanały z 2 zestawami elektrod skórnych przymocowanych do przyśrodkowej i bocznej części mięśnia czworogłowego uda każdej nogi.

Ocena wrażliwości na insulinę. Będzie to oparte na często pobieranym doustnym teście tolerancji glukozy (fsOGTT), który zostanie przeprowadzony w Centrum Badań Klinicznych na początku badania, w 4., 8. i 12. tygodniu. fsOGTT użyje metody 2 godziny, siedem próbek po podaniu glukozy (22).

Próbki będą analizowane pod kątem glukozy, insuliny, c-peptydu i niezestryfikowanych kwasów tłuszczowych (NEFA), przy użyciu modelu opisanego w Man i wsp. (22). W dniach poprzedzających badanie pacjenci powinni spożywać normalną dietę bez ograniczeń, pościć w nocy od godziny 22 (co najmniej 8 godzin), dozwolona jest woda. Regularne przyjmowanie leków może być przyjmowane. Jeśli konieczne jest przyjmowanie ich z jedzeniem, najlepiej jest przyjmować je po teście. Pacjenci proszeni są o powstrzymanie się od palenia, żucia gumy lub noszenia plastrów nikotynowych w okresie postu do czasu zakończenia testu. Procedura potrwa 2-2½ godziny. Rano w dniu badania pacjenci zostaną poproszeni o wygodne siedzenie. Kaniula do żyły obwodowej zostanie wprowadzona do żyły w dłoni lub ramieniu, aby umożliwić pobranie próbek krwi przed napojem z glukozą i po 10, 20, 30, 60, 90, 120 minutach. Napój z glukozą należy pić maksymalnie przez 5 minut.

Woda jest dozwolona po napoju z glukozą, jeśli pacjent jest spragniony. Po zakończeniu badań krwi kaniula zostanie usunięta. Na koniec badania zostanie im zaproponowany napój i coś do jedzenia, a pacjent może wyjść.

Ocena stłuszczenia wątroby metodą rezonansu magnetycznego wątroby.

Skanowanie MRI odbędzie się na oddziale radiologii szpitala Ninewells. Protokół będzie się składał z trzech podsekcji, a mianowicie (i) MR serca do badania struktury i funkcji serca (skanowanie 30 minut); (ii) MR jamy brzusznej do pomiaru stężeń lipidów i żelaza w wątrobie oraz objętości trzewnej/podskórnej tkanki tłuszczowej (skanowanie przez 20 minut); oraz (iii) elastografia MR do pomiaru zwłóknienia wątroby (skanowanie 30 minut). Podczas wizyty początkowej pacjenci-ochotnicy przejdą (i) i (ii), a podczas wizyty kontrolnej pacjenci-ochotnicy zostaną poddani (ii) i (iii). Zapewni to, że podsekcja MR jamy brzusznej protokołu zostanie uzyskana w obu punktach czasowych, a całkowity czas skanowania nie przekroczy 50 minut dla danej sesji.