Prova de conceito Eletroestimulação dos músculos para resolver a resistência à insulina na NASH (ELVIS)

Este é um estudo piloto que determinará se a estimulação muscular usando eletroestimulação pode imitar o exercício de resistência e melhorar a resistência à insulina e a esteatose por hepatite. Nosso objetivo é recrutar até 20 pacientes para o estudo, necessitando de um mínimo de 12 indivíduos adequados para análise por protocolo. Os participantes auto-administrarão EMS por 8 a 12 semanas. Uma análise interina da mudança na resistência à insulina em 8 semanas de estudo será realizada nos primeiros 4 pacientes, se isso mostrar um efeito claro, o período de estudo será reduzido para 8 semanas.

Os pacientes com NASH comprovada por biópsia serão abordados por seu médico em seu ambulatório de fígado de rotina e receberão informações do estudo juntamente com os detalhes de contato da equipe do estudo. Os pacientes terão tempo adequado (mais de 24 horas) para considerar o estudo e serão solicitados a entrar em contato com a equipe de pesquisa por e-mail ou telefone fornecido no PIS se desejarem participar do estudo ou solicitar mais informações. Uma consulta será marcada para comparecer à triagem do estudo conveniente para o paciente, onde uma discussão completa e aprofundada ocorrerá antes do consentimento ou de quaisquer procedimentos do estudo realizados.

Os participantes do estudo seguirão o caminho do estudo conforme mostrado no fluxograma (seção 3.2) Matriz de estudo (3.3) e conforme descrito no cronograma de avaliações do estudo (seção 6).

A eletroestimulação muscular (EMS) começará na visita inicial, que será realizada no centro de pesquisa e análise de movimento do Institute of Motion, hospital de Ninewells, 6 sessões por semana autoadministradas em casa, de até 35 minutos de duração para um total de 12 semanas. Os participantes irão auto-administrar a estimulação muscular através do dispositivo Neurotrac Myoplus 2/4. Fabricado por: Verity Medical Ltd, em conformidade com a Diretiva de Dispositivos Médicos da União Europeia MDD93/42/EEC sob a supervisão da SGS, Organismo Notificado número 0120. CE 0120.

As configurações personalizadas do modo STIM (estimulação) serão utilizadas e bloqueadas por segurança. A tolerância de cada participante para as configurações dentro dos parâmetros regulados será usada para garantir o conforto do paciente, mas também para permitir a atividade muscular ideal. Serão usados ​​4 canais no dispositivo com 2 conjuntos de eletrodos de pele conectados aos aspectos medial e lateral dos músculos quadríceps de cada perna.

Avaliações da Sensibilidade à Insulina. Isso será baseado no teste oral de tolerância à glicose (fsOGTT) frequentemente amostrado, que será realizado no Centro de Pesquisa Clínica na linha de base, semana 4, 8 e 12. O fsOGTT usará o método de 2 horas e sete amostras após a administração de glicose (22).

As amostras serão analisadas para glicose, insulina, peptídeo-c e ácidos graxos não esterificados (NEFA), utilizando o modelo descrito em Man et al (22). Nos dias que antecedem o teste, os pacientes devem comer uma dieta normal sem restrição, jejuar durante a noite a partir das 22h (pelo menos 8 horas), a água é permitida. Medicação regular pode ser tomada. Se for necessário tomar com alimentos, pode ser melhor tomá-los após o teste. Pede-se aos pacientes que evitem fumar, mascar chicletes ou usar adesivos de nicotina durante o período de jejum até a conclusão do teste. O procedimento durará de 2 a 2 horas e meia. Na manhã do teste, os pacientes serão solicitados a sentar-se confortavelmente. Uma cânula venosa periférica será inserida em uma veia da mão ou braço para permitir que amostras de sangue sejam coletadas antes da bebida de glicose e 10, 20, 30, 60, 90, 120 minutos depois. A bebida à base de glucose deve ser bebida durante um período máximo de 5 minutos.

A água é permitida após a ingestão de glicose se o paciente estiver com sede. Após a conclusão dos exames de sangue, a cânula será removida. Será oferecida uma bebida e algo para comer no final do teste e o paciente está livre para sair.

Avaliação da esteatose hepática por ressonância magnética do fígado.

A ressonância magnética será realizada no departamento de radiologia do hospital Ninewells. O protocolo consistirá em três subseções, a saber: (i) RM cardíaca para estudo da estrutura e função do coração (varredura de 30 minutos); (ii) RM abdominal para medir as concentrações de lipídios e ferro no fígado e volumes de tecido adiposo visceral/subcutâneo (varredura de 20 minutos); e (iii) elastografia por RM para medir a fibrose hepática (varredura de 30 minutos). Para a visita inicial, os pacientes voluntários serão submetidos a (i) e (ii) e, para a visita de acompanhamento, os pacientes voluntários serão submetidos a (ii) e (iii). Isso garantirá que a subseção de RM abdominal do protocolo seja adquirida em ambos os pontos de tempo, com um tempo total de exame que não exceda 50 minutos para qualquer sessão.