Proof of Concept Elektrostimulering af muskler for at løse insulinresistens i NASH (ELVIS)

Dette er en pilotundersøgelse, som vil afgøre, om muskelstimulering ved hjælp af elektrostimulering kan efterligne modstandstræning og forbedre insulinresistens og hepatitis steatose. Vi sigter mod at rekruttere op til 20 patienter til undersøgelsen, der har brug for minimum 12 forsøgspersoner, der er egnede til pr. protokolanalyse. Deltagerne vil selv administrere EMS i 8-12 uger. En foreløbig analyse af ændring i insulinresistens efter 8 ugers undersøgelse vil blive foretaget hos de første 4 patienter, hvis dette viser en klar effekt, vil undersøgelsesperioden blive forkortet til 8 uger.

Patienter med biopsi påvist NASH vil blive kontaktet af deres kliniker på deres rutinemæssige leverambulatorium og forsynet med undersøgelsesoplysninger sammen med kontaktoplysningerne for undersøgelsespersonalet. Patienterne vil få tilstrækkelig tid (over 24 timer) til at overveje undersøgelsen og vil blive bedt om at kontakte forskningspersonalet via e-mail eller telefon, der er angivet på PIS, hvis de derefter ønsker at deltage i undersøgelsen eller har brug for yderligere information. Der vil blive arrangeret en aftale for at deltage i undersøgelsesscreening, der er bekvemt for patienten, hvor en fuldstændig dybdegående diskussion vil finde sted forud for samtykke eller eventuelle undersøgelsesprocedurer, der udføres.

Undersøgelsesdeltagere vil derefter følge undersøgelsesforløbet som vist i flowdiagrammet (afsnit 3.2) Undersøgelsesmatrix (3.3) og som beskrevet i studiets vurderingsplan (afsnit 6).

Elektromuskelstimulation (EMS) vil begynde ved baseline besøg, som vil finde sted i Institute of Motion Analysis & Research Center, Ninewells hospital, 6 sessioner om ugen selvadministreret hjemme, af op til 35 minutters varighed i op til i alt på 12 uger. Deltagerne vil selv administrere muskelstimulering via Neurotrac Myoplus 2/4-enheden. Fremstillet af: Verity Medical Ltd, i overensstemmelse med EU-direktivet om medicinsk udstyr MDD93/42/EEC under tilsyn af SGS, bemyndiget organ nummer 0120. CE 0120.

Brugerdefinerede STIM (stimulering) indstillinger vil blive brugt og låst af sikkerhedsmæssige årsager. Hver deltagers egen tolerance for indstillingerne inden for regulerede parametre vil blive brugt til at sikre patientens komfort, men også give mulighed for optimal muskelaktivitet. 4 kanaler på enheden vil blive brugt med 2 sæt hudelektroder fastgjort til de mediale og laterale aspekter af quadriceps-musklerne i hvert ben.

Vurdering af insulinfølsomhed. Dette vil være baseret på hyppigt udtaget oral glukosetolerancetest (fsOGTT), som vil blive udført i det kliniske forskningscenter ved baseline, uge ​​4, 8 og 12. fsOGTT vil bruge 2 timers, syv prøvemetoden efter glucoseadministration (22).

Prøver vil blive analyseret for glucose, insulin, c-peptid og ikke-esterificerede fedtsyrer (NEFA) ved hjælp af modellen beskrevet i Man et al (22). I dagene op til testen bør patienter spise en normal kost uden begrænsninger, faste natten over fra kl. 22.00 (mindst 8 timer), vand er tilladt. Regelmæssig medicin kan tages. Hvis noget skal tages sammen med mad, kan det være bedst at tage dem efter testen. Patienterne bliver bedt om at afstå fra at ryge, tygge tyggegummi eller bære nikotinplastre under fasteperioden, indtil testen er afsluttet. Proceduren varer 2-2½ time. Om morgenen vil patienterne blive bedt om at sidde behageligt. En perifer venekanyle vil blive indsat i en vene i hånden eller armen for at gøre det muligt at tage blodprøver før glukosedrikken og 10, 20, 30, 60, 90, 120 minutter efter. Glucosedrikken bør maksimalt drikkes over 5 minutter.

Vand er tilladt efter glukosedrikken, hvis patienten er tørstig. Når blodprøverne er afsluttet, vil kanylen blive fjernet. De vil blive tilbudt en drink og noget at spise i slutningen af ​​testen, og patienten kan frit tage af sted.

Vurderinger af leversteatose ved MR-lever.

MR-scanningen vil foregå på radiologisk afdeling, Ninewells hospital. Protokollen vil bestå af tre underafsnit, nemlig (i) hjerte-MR til undersøgelse af hjertets struktur og funktion (30 minutters scanning); (ii) abdominal MR til måling af leverlipid- og jernkoncentrationer og viscerale/subkutane fedtvævsvolumener (20 minutters scanning); og (iii) MR-elastografi til måling af leverfibrose (30 minutters scanning). Til baseline-besøget vil frivillige patienter gennemgå (i) og (ii), og til opfølgningsbesøget vil de frivillige patienter gennemgå (ii) og (iii). Dette vil sikre, at den abdominale MR-underafsnit af protokollen erhverves på begge tidspunkter, med en samlet scanningstid, der ikke vil overstige 50 minutter for en given session.