Proof of Concept Elektrostimulatie van spieren om insulineresistentie bij NASH op te lossen (ELVIS)

Dit is een pilootstudie die zal bepalen of spierstimulatie door middel van elektrostimulatie weerstandstraining kan nabootsen en de insulineresistentie en hepatitis-steatose kan verbeteren. We streven ernaar om maximaal 20 patiënten voor de studie te rekruteren, waarbij we minimaal 12 proefpersonen nodig hebben die geschikt zijn voor analyse per protocol. De deelnemers zullen EMS gedurende 8 -12 weken zelf toedienen. Een tussentijdse analyse van verandering in insulineresistentie na 8 weken onderzoek zal worden uitgevoerd bij de eerste 4 patiënten, indien dit een duidelijk effect laat zien, zal de onderzoeksperiode worden ingekort tot 8 weken.

Patiënten met door biopsie bewezen NASH zullen door hun clinicus worden benaderd op hun routinematige leverpolikliniek en voorzien van onderzoeksinformatie naast de contactgegevens van het onderzoekspersoneel. Patiënten krijgen voldoende tijd (meer dan 24 uur) om de studie te overwegen en zullen worden gevraagd om contact op te nemen met het onderzoekspersoneel via e-mail of telefoon op de PIS als ze daarna willen deelnemen aan de studie of verdere informatie wensen. Er zal een afspraak worden gemaakt om deel te nemen aan een studiescreening die voor de patiënt geschikt is, waar een volledige diepgaande bespreking zal plaatsvinden voorafgaand aan toestemming of eventuele ondernomen onderzoeksprocedures.

Studiedeelnemers volgen dan het studietraject zoals weergegeven in het stroomschema (paragraaf 3.2) Studiematrix (3.3) en zoals beschreven in het schema studietoetsing (paragraaf 6).

Electro Muscle Stimulation (EMS) begint bij het basisbezoek, dat zal plaatsvinden in het Institute of Motion Analysis & Research Centre, Ninewells ziekenhuis, 6 sessies per week zelf thuis toe te dienen, van maximaal 35 minuten met een totale duur van maximaal 35 minuten. van 12 weken. Deelnemers zullen zelf spierstimulatie toedienen via het Neurotrac Myoplus 2/4-apparaat. Gefabriceerd door: Verity Medical Ltd, in overeenstemming met de richtlijn medische hulpmiddelen MDD93/42/EEC van de Europese Unie onder toezicht van SGS, Notified Body nummer 0120. CE 0120.

Aangepaste instellingen voor de STIM-modus (stimulatie) worden gebruikt en voor de veiligheid vergrendeld. De eigen tolerantie van elke deelnemer voor de instellingen binnen gereguleerde parameters zal worden gebruikt om het comfort van de patiënt te garanderen, maar ook om optimale spieractiviteit mogelijk te maken. Er worden 4 kanalen op het apparaat gebruikt met 2 sets huidelektroden die zijn bevestigd aan de mediale en laterale aspecten van de quadricepsspieren van elk been.

Beoordelingen van insulinegevoeligheid. Dit zal gebaseerd zijn op een vaak afgenomen orale glucosetolerantietest (fsOGTT) die zal worden uitgevoerd in het Clinical Research Center bij baseline, week 4, 8 en 12. De fsOGTT gebruikt de methode van 2 uur en zeven monsters na toediening van glucose (22).

Monsters zullen worden geanalyseerd op glucose, insuline, c-peptide en niet-veresterde vetzuren (NEFA), met behulp van het model beschreven in Man et al (22). Voor de dagen voorafgaand aan de test moeten patiënten een normaal dieet volgen zonder beperkingen, 's nachts vasten vanaf 22.00 uur (minstens 8 uur), water is toegestaan. Reguliere medicijnen kunnen worden ingenomen. Als het nodig is om ze met voedsel in te nemen, is het misschien het beste om ze na de test in te nemen. Patiënten wordt gevraagd om niet te roken, kauwgom te kauwen of nicotinepleisters te dragen tijdens de nuchtere periode tot nadat de test is voltooid. De procedure duurt 2-2½ uur. Op de ochtend van de test wordt patiënten gevraagd om comfortabel te zitten. Een perifere veneuze canule wordt in een ader in de hand of arm ingebracht om bloedmonsters te kunnen nemen vóór de glucosedrank en 10, 20, 30, 60, 90, 120 minuten daarna. De glucosedrank mag maximaal 5 minuten worden gedronken.

Water is toegestaan ​​na de glucosedrank als de patiënt dorst heeft. Nadat de bloedtesten zijn voltooid, wordt de canule verwijderd. Aan het einde van de test krijgen ze een drankje en iets te eten aangeboden en kan de patiënt vertrekken.

Beoordelingen van leversteatose door MRI-lever.

De MRI-scan vindt plaats op de afdeling Radiologie van het Ninewells ziekenhuis. Het protocol zal uit drie subsecties bestaan, namelijk (i) cardiale MR voor het bestuderen van de hartstructuur en -functie (30 minuten scannen); (ii) abdominale MR voor het meten van leverlipiden- en ijzerconcentraties en viscerale/subcutane vetweefselvolumes (scannen van 20 minuten); en (iii) MR-elastografie voor het meten van leverfibrose (30 minuten scannen). Voor het basisbezoek ondergaan de vrijwilligers van de patiënt (i) en (ii), en voor het vervolgbezoek ondergaan de vrijwilligers van de patiënt (ii) en (iii). Dit zorgt ervoor dat de abdominale MR-subsectie van het protocol op beide tijdstippen wordt verkregen, met een totale scantijd die voor een bepaalde sessie niet langer zal zijn dan 50 minuten.