Program včasného přístupu pro moxetumomab Pasudotox u recidivující/refrakterní vlasatobuněčné leukémie (MOXE)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzená HCL nebo varianta HCL s potřebou terapie na základě alespoň jednoho z následujících kritérií:

   a neutrofily < 1,0x 109/l b trombocyty < 100 x 109/l c hemoglobin < 10 g/dl d symptomatická splenomegalie

2. Pseudomonas-imunotoxin naivní
3. Alespoň 2 předchozí systémové terapie, včetně 2 cyklů PNA, nebo 1 cykly buď rituximabu nebo inhibitoru BRAF po jedné předchozí kúře PNA.
4. Věk ≥ 18 let.
5. Stav výkonu ECOG ≤ 2

6. Přiměřená funkce orgánů, jak je definováno níže:

   1. celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, pokud není v souladu s Gilbertovým (poměr mezi celkovým a přímým bilirubinem > 5)
   2. AST a ALT ≤ 3x horní hranice normálu (ULN)
   3. alkalická fosfatáza < 2,5 ULN
   4. sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min podle odhadu Cockcroft-Gaultovy rovnice
7. Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) < 2,5 ULN, fibrinogen ≥ 0,5 dolní hranice normy; pokud je na warfarinu, INR < 3,5, pokud je na jakékoli jiné antikoagulaci, PT < 2,5 x výchozí hodnota
8. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
9. Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců.
10. Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii používat vysoce účinnou metodu antikoncepce a musí souhlasit s pokračováním v používání těchto opatření po dobu 4 měsíců po ukončení podávání moxetumomab pasudotoxu ; vysazení antikoncepce po tomto bodě je třeba projednat s odpovědným lékařem. Periodická abstinence, rytmická metoda a abstinenční metoda nejsou přijatelné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Podstoupil(a) chemoterapii, imunoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů před zahájením léčby. 2. Přijímání dalších vyšetřovacích agentů. 3. Známé mozkové metastázy 4. Odchlípení sítnice nebo cévnatky zjištěné během screeningového oftalmologického vyšetření. 5. Těhotné nebo kojící ženy. . 6. Pozitivní na jádrové protilátky nebo povrchový antigen hepatitidy B, pokud pacient není léčen lamivudinem nebo entekavirem a zátěž virovou deoxyribonukleovou kyselinou (DNA) hepatitidy B není < 2000 IU/ml. 7. Aktivní druhá malignita vyžadující jinou léčbu než malou resekci indolentních rakovin, jako jsou bazocelulární a spinocelulární rakoviny kůže. 8. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, Symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná hypertenze, srdeční arytmie, infekce malárie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie. 9. Známí pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), pokud neužívají vhodné léky proti HIV s počtem CD4 > 200. 10.Historie alogenní transplantace kostní dřeně. 11.Historie tromboembolie a známých kongenitálních hyperkoagulačních stavů. 12. Nekontrolovaná plicní infekce, plicní edém 13. Saturace kyslíkem v klidu < 88 % měřeno pulzní oxymetrií nebo PaO2

• 55 mm Hg 14. Sérový albumin < 2 g/dl 15. Radioimunoterapie do 2 let před zařazením do studie. 16.Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,0 x 109/l nebo počet krevních destiček < 50 x 109/l, pokud zkoušející neusoudil, že je způsoben základním onemocněním. Pacient nebude vyloučen z důvodu pancytopenie ≥ 3. stupně nebo závislost na erytropoetinu, pokud je způsobena onemocněním, na základě výsledků studií kostní dřeně. 17. Pacienti s < 50 % předpokládaného usilovného výdechového objemu nebo < 50 % předpokládané difuzní kapacity pro oxid uhelnatý, korigované na koncentraci hemoglobinu a alveolární objem 18. Historie trombotické mikroangiopatie nebo trombotické mikroangiopatie / HUS. 19. Korigované zvýšení QT intervalu (Frederica) > 500 ms (ručně přečteno lékařsky kvalifikovanou osobou) na základě nejméně dvou samostatných 12svodových EKG. 20. Vysoká dávka estrogenu (definovaná jako > 0,625 mg/den estrogenové sloučeniny). 21.Klinický průkaz diseminované intravaskulární koagulace (3.-4. stupeň).