Un programa de acceso temprano para moxetumomab pasudotox en leucemia de células pilosas en recaída/refractaria (MOXE)

Criterios de inclusión:

1. HCL confirmada histológicamente o variante de HCL con necesidad de tratamiento según al menos uno de los siguientes criterios:

   a neutrófilos < 1,0x 109/L b plaquetas < 100 x 109/L c hemoglobina < 10 g/dL d esplenomegalia sintomática

2. Pseudomonas-inmunotoxina naïve
3. Al menos 2 tratamientos sistémicos previos, incluidos 2 ciclos de PNA, o 1 ciclo de rituximab o inhibidor de BRAF después de un único ciclo previo de PNA.
4. Edad ≥ 18 años.
5. Estado funcional ECOG ≤ 2

6. Función adecuada del órgano como se define a continuación:

   1. bilirrubina total ≤ 1.5 mg/dL, a menos que sea consistente con la de Gilbert (relación entre bilirrubina total y directa > 5)
   2. AST y ALT ≤ 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
   3. fosfatasa alcalina < 2,5 ULN
   4. creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min según lo estimado por la ecuación de Cockcroft-Gault
7. Tiempo de protrombina (PT)/índice normalizado internacional (INR) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) < 2,5 LSN, fibrinógeno ≥ 0,5 límite inferior de la normalidad; si toma warfarina, INR < 3,5, si toma cualquier otro anticoagulante, PT < 2,5 x basal
8. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
9. Esperanza de vida ≥ 6 meses.
10. Las mujeres en edad fértil que son sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio, y deben aceptar continuar usando tales precauciones durante 4 meses después de completar la administración de moxetumomab pasudotox. ; el cese de la anticoncepción después de este punto debe ser discutido con un médico responsable. La abstinencia periódica, el método del ritmo y el método de abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

Criterio de exclusión:

1. Haber recibido quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento. 2. Recibir cualquier otro agente en investigación. 3. Metástasis cerebrales conocidas 4. Desprendimiento de retina o coroides identificado durante la evaluación oftalmológica de detección. 5. Hembras gestantes o lactantes. . 6. Positivo para el anticuerpo central o antígeno de superficie de la hepatitis B, a menos que el paciente esté tomando lamivudina o entecavir y la carga de ácido desoxirribonucleico (ADN) viral de la hepatitis B sea < 2000 UI/mL. 7. Segunda neoplasia maligna activa que requiere tratamiento que no sea una resección menor de cánceres indolentes como los cánceres de células basales y de piel escamosa. 8. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, hipertensión no controlada, arritmia cardíaca, infección por paludismo o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio. 9. Pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) a menos que tomen medicamentos anti-VIH apropiados con un recuento de CD4 > 200. 10.Antecedentes de trasplante alogénico de médula ósea. 11.Historia de tromboembolismo y condiciones de hipercoagulabilidad congénita conocidas. 12. Infección pulmonar no controlada, edema pulmonar 13. Saturación de oxígeno en reposo < 88% medida por oximetría de pulso o PaO2

• 55 mm Hg 14. Albúmina sérica < 2 g/dl 15. Radioinmunoterapia en los 2 años anteriores a la inscripción en el estudio. 16.Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,0 x 109/L, o recuento de plaquetas < 50 x 109/L, a menos que el investigador considere que se debe a una enfermedad subyacente No se excluirá a un paciente debido a pancitopenia ≥ Grado 3, o Dependencia de eritropoyetina, si se debe a una enfermedad, según los resultados de los estudios de médula ósea. 17.Pacientes con < 50 % del volumen espiratorio forzado previsto o < 50 % de la capacidad de difusión prevista para el monóxido de carbono, corregido por la concentración de hemoglobina y el volumen alveolar 18.Antecedentes de microangiopatía trombótica o microangiopatía trombótica/SUH. 19.Elevación del intervalo QT corregido (Frederica) > 500 mseg (sobreleído manualmente por una persona médicamente calificada) basado en al menos dos ECG de 12 derivaciones separados. 20. Dosis altas de estrógeno (definidas como > 0,625 mg/día de un compuesto de estrógeno). 21. Evidencia clínica de coagulación intravascular diseminada (Grado 3-4).