Un programma di accesso anticipato per Moxetumomab Pasudotox nella leucemia a cellule capellute recidivante/refrattaria (MOXE)

Criterio di inclusione:

1. HCL istologicamente confermato o variante HCL con necessità di terapia basata su almeno uno dei seguenti criteri:

   a neutrofili < 1,0 x 109/L b piastrine < 100 x 109/L c emoglobina < 10 g/dL d splenomegalia sintomatica

2. Pseudomonas-immunotossina naïve
3. Almeno 2 terapie sistemiche precedenti, inclusi 2 cicli di PNA o 1 ciclo di rituximab o inibitore BRAF dopo un singolo ciclo precedente di PNA.
4. Età ≥ 18 anni.
5. Performance status ECOG ≤ 2

6. Adeguata funzione d'organo come definita di seguito:

   1. bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL, a meno che non sia coerente con quella di Gilbert (rapporto tra bilirubina totale e diretta > 5)
   2. AST e ALT ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
   3. fosfatasi alcalina < 2,5 ULN
   4. creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL o clearance della creatinina ≥ 60 mL/min come stimato dall'equazione di Cockcroft-Gault
7. Tempo di protrombina (PT)/rapporto normalizzato internazionale (INR) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) < 2,5 ULN, fibrinogeno ≥ 0,5 limite inferiore della norma; se in warfarin, INR < 3,5, se in qualsiasi altro anticoagulante, PT < 2,5 x basale
8. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
9. Aspettativa di vita ≥ 6 mesi.
10. Le donne in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e devono accettare di continuare a utilizzare tali precauzioni per 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di moxetumomab pasudotox ; la cessazione della contraccezione dopo questo punto dovrebbe essere discussa con un medico responsabile. L'astinenza periodica, il metodo del ritmo e il metodo dell'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

Criteri di esclusione:

1. Sono stati sottoposti a chemioterapia, immunoterapia o radioterapia nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento. 2. Ricezione di eventuali altri agenti investigativi. 3. Metastasi cerebrali note 4. Distacco retinico o coroidale identificato durante la valutazione oftalmologica di screening. 5. Donne incinte o che allattano. . 6. Positivo per anticorpo centrale o antigene di superficie dell'epatite B a meno che il paziente non sia in trattamento con lamivudina o entecavir e il carico di acido desossiribonucleico virale (DNA) dell'epatite B sia < 2000 UI/mL. 7. Secondo tumore maligno attivo che richiede un trattamento diverso dalla resezione minore di tumori indolenti come i tumori delle cellule basali e della pelle squamosa. 8. Malattie intercorrenti non controllate incluse ma non limitate a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, ipertensione incontrollata, aritmia cardiaca, infezione da malaria o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio. 9. Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) a meno che non assumano farmaci anti-HIV appropriati con una conta dei CD4 > 200. 10.Storia del trapianto allogenico di midollo osseo. 11.Storia di tromboembolismo e condizioni di ipercoagulabilità congenite note. 12. Infezione polmonare incontrollata, edema polmonare 13. Saturazione di ossigeno a riposo < 88% misurata mediante pulsossimetria o PaO2

• 55 mm Hg 14.Albumina sierica < 2 g/dL 15.Radioimmunoterapia nei 2 anni precedenti l'arruolamento nello studio. 16. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,0 x 109/L, o conta piastrinica < 50 x 109/L, a meno che lo sperimentatore non lo ritenga dovuto a una malattia di base Un paziente non sarà escluso a causa di pancitopenia ≥ Grado 3, o dipendenza da eritropoietina, se dovuta a malattia, sulla base dei risultati degli studi sul midollo osseo. 17.Pazienti con < 50% del volume espiratorio forzato previsto o < 50% della capacità di diffusione prevista per il monossido di carbonio, corretta per concentrazione di emoglobina e volume alveolare 18.Storia di microangiopatia trombotica o microangiopatia trombotica/SEU. 19. Innalzamento dell'intervallo QT corretto (Frederica) > 500 msec (sovralettura manuale da parte di personale medico qualificato) sulla base di almeno due ECG a 12 derivazioni separati. 20. Estrogeni ad alte dosi (definiti come > 0,625 mg/die di un composto estrogenico). 21.Evidenza clinica di coagulazione intravascolare disseminata (Grado 3-4).