Um Programa de Acesso Antecipado para Moxetumomabe Pasudotox em Leucemia de Células Pilosas Recidivante/Refratária (MOXE)

Critério de inclusão:

1. HCL confirmado histologicamente ou variante de HCL com necessidade de terapia com base em pelo menos um dos seguintes critérios:

   a neutrófilos < 1,0x 109/L b plaquetas < 100 x 109/L c hemoglobina < 10 g/dL d esplenomegalia sintomática

2. Pseudomonas-imunotoxina naïve
3. Pelo menos 2 terapias sistêmicas anteriores, incluindo 2 ciclos de PNA, ou 1 ciclo de rituximabe ou inibidor de BRAF após um único ciclo anterior de PNA.
4. Idade ≥ 18 anos.
5. Status de desempenho ECOG ≤ 2

6. Função adequada do órgão, conforme definido abaixo:

   1. bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL, a menos que compatível com Gilbert (razão entre bilirrubina total e direta > 5)
   2. AST e ALT ≤ 3x limite superior do normal (LSN)
   3. fosfatase alcalina < 2,5 LSN
   4. creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min, conforme estimado pela equação de Cockcroft-Gault
7. Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) < 2,5 LSN, fibrinogênio ≥ 0,5 limite inferior do normal; se em varfarina, INR < 3,5, se em qualquer outra anticoagulação, PT < 2,5 x linha de base
8. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
9. Expectativa de vida ≥ 6 meses.
10. Mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um parceiro não esterilizado devem usar um método contraceptivo altamente eficaz antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo, e devem concordar em continuar usando tais precauções por 4 meses após a conclusão da administração de moxetumomabe pasudotox ; a cessação da contracepção após este ponto deve ser discutida com um médico responsável. A abstinência periódica, o método do ritmo e o método de abstinência não são métodos de contracepção aceitáveis.

Critério de exclusão:

1. Ter feito quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento. 2. Receber quaisquer outros agentes de investigação. 3. Metástases cerebrais conhecidas 4. Descolamento de retina ou coróide identificado durante a avaliação oftalmológica de triagem. 5. Mulheres grávidas ou amamentando. . 6. Positivo para anticorpo central da Hepatite B ou antígeno de superfície, a menos que o paciente esteja em uso de Lamivudina ou Entecavir e carga de ácido desoxirribonucléico (DNA) viral da Hepatite B seja < 2.000 UI/mL. 7. Segunda malignidade ativa que requer tratamento diferente de ressecção menor de cânceres indolentes, como cânceres basocelulares e escamosos da pele. 8. Doença intercorrente não controlada, incluindo mas não limitada a infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, hipertensão não controlada, arritmia cardíaca, infecção por malária ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo. 9. Pacientes conhecidos com vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivos, a menos que estejam tomando medicamentos anti-HIV apropriados com uma contagem de CD4 > 200. 10.História do transplante alogênico de medula óssea. 11.História de tromboembolismo e condições conhecidas de hipercoagulabilidade congênita. 12. Infecção pulmonar descontrolada, edema pulmonar 13. Saturação de oxigênio em repouso < 88% medida por oximetria de pulso ou PaO2

• 55 mm Hg 14. Albumina sérica < 2 g/dL 15. Radioimunoterapia dentro de 2 anos antes da inclusão no estudo. 16. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1,0 x 109/L, ou contagem de plaquetas < 50 x 109/L, a menos que o investigador julgue ser devido a doença subjacente Um paciente não será excluído devido a pancitopenia ≥ Grau 3, ou dependência de eritropoetina, se devido a doença, com base nos resultados de estudos de medula óssea. 17.Pacientes com < 50% do volume expiratório forçado previsto ou < 50% da capacidade de difusão prevista para monóxido de carbono, corrigida para concentração de hemoglobina e volume alveolar 18.História de microangiopatia trombótica ou microangiopatia trombótica / SHU. 19. Elevação corrigida do intervalo QT (Frederica) > 500 ms (leitura excessiva manual por pessoa medicamente qualificada) com base em pelo menos dois ECGs separados de 12 derivações. 20. Alta dose de estrogênio (definido como > 0,625 mg/dia de um composto de estrogênio). 21.Evidência clínica de coagulação intravascular disseminada (Grau 3-4).