Moxetumomab Pasudotox -ohjelman varhainen käyttöohjelma uusiutuneessa/refraktorisessa karvasoluleukemiassa (MOXE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu HCL tai HCL-variantti, joka tarvitsee hoitoa vähintään yhden seuraavista kriteereistä:

   a neutrofiilit < 1,0 x 109/l b verihiutaleet < 100 x 109/l c hemoglobiini < 10 g/dl d oireinen splenomegalia

2. Pseudomonas-immunotoksiini naimaton
3. Vähintään 2 aikaisempaa systeemistä hoitoa, mukaan lukien 2 PNA-kurssia tai 1 joko rituksimabi- tai BRAF-inhibiittorijakso yhden aiemman PNA-hoidon jälkeen.
4. Ikä ≥ 18 vuotta.
5. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2

6. Riittävä elimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   1. kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl, ellei se ole yhdenmukainen Gilbertin kanssa (kokonaisbilirubiinin ja suoran bilirubiinin suhde > 5)
   2. AST ja ALT ≤ 3x normaalin yläraja (ULN)
   3. alkalinen fosfataasi < 2,5 ULN
   4. seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan
7. Protrombiiniaika (PT)/kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 2,5 ULN, fibrinogeeni ≥ 0,5 normaalin alarajaa; jos saa varfariinia, INR < 3,5, jos jokin muu antikoagulantti, PT < 2,5 x lähtöarvo
8. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
9. Elinajanodote ≥ 6 kuukautta.
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan, ja heidän on suostuttava jatkamaan tällaisten varotoimenpiteiden käyttöä 4 kuukauden ajan moksetumomabin pasudotox-annon päättymisen jälkeen. ; ehkäisyn lopettamisesta tämän jälkeen tulee keskustella asiasta vastaavan lääkärin kanssa. Jaksottainen raittius, rytmimenetelmä ja vieroitusmenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

1. olet saanut kemoterapiaa, immunoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista. 2. Muiden tutkimusaineiden vastaanottaminen. 3. Tunnetut aivometastaasit 4. Verkkokalvon tai suonikalvon irtauma, joka on todettu silmälääkärin seulonnan aikana. 5. Raskaana olevat tai imettävät naiset. . 6. Positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aineelle tai pinta-antigeenille, ellei potilas saa lamivudiinia tai entekaviiria, ja hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihappo (DNA) -kuorma on < 2000 IU/ml. 7. Aktiivinen toinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii muuta hoitoa kuin vähäistä resektiota laittomien syöpien, kuten tyvisolu- ja levyepiteelisyöpien, resektiosta. 8. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, hallitsematon verenpainetauti, sydämen rytmihäiriö, malariainfektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista. 9. Tunnetut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, elleivät käytä asianmukaisia ​​HIV-lääkkeitä, joiden CD4-luku on > 200. 10. Allogeenisen luuytimen siirron historia. 11. Sekä tromboembolian että tunnettujen synnynnäisten hyperkoaguloituvien tilojen historia. 12.Hallitsematon keuhkoinfektio, keuhkopöhö 13.Happisaturaatio levossa < 88 % pulssioksimetrialla tai PaO2:lla mitattuna

• 55 mm Hg 14.Seerumin albumiini < 2 g/dl 15. Radioimmunoterapia 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista. 16. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,0 x 109/l tai verihiutaleiden määrä < 50 x 109/l, ellei tutkija arvioi sen johtuvan perussairaudesta Potilasta ei suljeta pois pansytopenian vuoksi ≥ asteen 3 tai erytropoietiiniriippuvuus, jos se johtuu sairaudesta, luuydintutkimusten tulosten perusteella. 17. Potilaat, joilla on < 50 % ennustetusta pakotetusta uloshengitystilavuudesta tai < 50 % ennustetusta hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetista, korjattuna hemoglobiinipitoisuuden ja keuhkorakkuloiden tilavuuden mukaan 18. Tromboottisen mikroangiopatian tai tromboottisen mikroangiopatian historia / HUS. 19. Korjattu QT-ajan nousu (Frederica) > 500 ms (lääketieteen pätevyyden omaava henkilö on ylilukenut manuaalisesti) vähintään kahden erillisen 12-kytkentäisen EKG:n perusteella. 20. Suuri annos estrogeenia (määritelty > 0,625 mg/päivä estrogeeniyhdistettä). 21. Kliiniset todisteet disseminoidusta intravaskulaarisesta koagulaatiosta (asteet 3-4).