Et program for tidlig adgang til Moxetumomab Pasudotox ved recidiverende/refraktær hårcelleleukæmi (MOXE)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet HCL eller HCL variant med behov for terapi baseret på mindst et af følgende kriterier:

   a neutrofiler < 1,0 x 109/L b blodplader < 100 x 109/L khæmoglobin < 10 g/dL d symptomatisk splenomegali

2. Pseudomonas-immunotoksin naiv
3. Mindst 2 tidligere systemiske terapier, inklusive 2 forløb med en PNA eller 1 kur med enten rituximab eller BRAF-hæmmer efter et enkelt tidligere forløb med PNA.
4. Alder ≥ 18 år.
5. ECOG ydeevnestatus ≤ 2

6. Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

   1. total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL, medmindre det stemmer overens med Gilberts (forholdet mellem total og direkte bilirubin > 5)
   2. AST og ALT ≤ 3x øvre normalgrænse (ULN)
   3. alkalisk fosfatase < 2,5 ULN
   4. serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller kreatininclearance ≥ 60 mL/min som estimeret af Cockcroft-Gault-ligningen
7. Protrombintid (PT)/international normaliseret ratio (INR) eller partiel tromboplastintid (PTT) < 2,5 ULN, fibrinogen ≥ 0,5 nedre normalgrænse; hvis på warfarin, INR < 3,5, hvis på anden antikoagulering, PT < 2,5 x baseline
8. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
9. Forventet levetid ≥ 6 måneder.
10. Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode før studiestart og i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed og skal acceptere at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler i 4 måneder efter afslutning af moxetumomab pasudotox administration ; ophør med prævention efter dette punkt bør drøftes med en ansvarlig læge. Periodisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke acceptable præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. Har haft kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før påbegyndelse af behandlingen. 2. Modtagelse af andre undersøgelsesmidler. 3. Kendte hjernemetastaser 4. Nethinde- eller årehindeløsning identificeret under den oftalmologiske screeningsevaluering. 5. Gravide eller ammende kvinder. . 6. Positiv for Hepatitis B-kerneantistof eller overfladeantigen, medmindre patienten er på Lamivudin eller Entecavir, og Hepatitis B Viral deoxyribonukleinsyre (DNA) belastning er < 2000 IE/mL. 7. Aktiv anden malignitet, der kræver anden behandling end mindre resektion af indolente kræftformer som basalcelle- og pladehudskræft. 8. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion, Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hypertension, hjertearytmi, malariainfektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav. 9. Kendte patienter med human immundefektvirus (HIV)-positive, medmindre de tager passende anti-HIV-medicin med et CD4-tal på > 200. 10. Historie om allogen knoglemarvstransplantation. 11. Historie om både tromboemboli og kendte medfødte hyperkoagulerbare tilstande. 12. Ukontrolleret lungeinfektion, lungeødem 13. Iltmætning i hvile < 88 % målt ved pulsoximetri eller PaO2

• 55 mm Hg 14.Serumalbumin < 2 g/dL 15. Radioimmunterapi inden for 2 år før optagelse i undersøgelsen. 16.Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,0 x 109/L eller trombocyttal < 50 x 109/L, medmindre investigator vurderer det til at skyldes underliggende sygdom. En patient vil ikke blive udelukket på grund af pancytopeni ≥ Grad 3, eller erytropoietinafhængighed, hvis det skyldes sygdom, baseret på resultaterne af knoglemarvsundersøgelser. 17.Patienter med < 50% af forudsagt forceret ekspiratorisk volumen eller < 50% af forudsagt diffusionskapacitet for kulilte, korrigeret for hæmoglobinkoncentration og alveolært volumen 18.Historie om trombotisk mikroangiopati eller trombotisk mikroangiopati/HUS. 19.Korrigeret QT-interval (Frederica) elevation > 500 msek (manuelt overlæst af en medicinsk kvalificeret person) baseret på mindst to separate 12-aflednings-EKG'er. 20. Højdosis østrogen (defineret som > 0,625 mg/dag af en østrogenforbindelse). 21.Klinisk evidens for dissemineret intravaskulær koagulation (grad 3-4).