Et tidlig tilgangsprogram for Moxetumomab Pasudotox ved tilbakefall/refraktær hårcelleleukemi (MOXE)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet HCL eller HCL-variant med behov for terapi basert på minst ett av følgende kriterier:

   a nøytrofiler < 1,0 x 109/L b blodplater < 100 x 109/L khemoglobin < 10 g/dL d symptomatisk splenomegali

2. Pseudomonas-immunotoksin naiv
3. Minst 2 tidligere systemiske terapier, inkludert 2 kurer med en PNA, eller 1 kur med enten rituximab eller BRAF-hemmer etter en enkelt tidligere kur med PNA.
4. Alder ≥ 18 år.
5. ECOG-ytelsesstatus ≤ 2

6. Tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:

   1. total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL, med mindre det stemmer overens med Gilberts (forhold mellom totalt og direkte bilirubin > 5)
   2. AST og ALT ≤ 3x øvre normalgrense (ULN)
   3. alkalisk fosfatase < 2,5 ULN
   4. serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller kreatininclearance ≥ 60 mL/min som anslått av Cockcroft-Gault-ligningen
7. Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR) eller partiell tromboplastintid (PTT) < 2,5 ULN, fibrinogen ≥ 0,5 nedre normalgrense; hvis på warfarin, INR < 3,5, hvis på annen antikoagulasjon, PT < 2,5 x baseline
8. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
9. Forventet levealder ≥ 6 måneder.
10. Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner, må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode før studiestart og under studiedeltakelsen, og må godta å fortsette å bruke slike forholdsregler i 4 måneder etter fullført administrering av moxetumomab pasudotox. ; seponering av prevensjon etter dette punktet bør diskuteres med ansvarlig lege. Periodisk avholdenhet, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. Har hatt kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling innen 4 uker før behandlingsstart. 2. Mottak av andre undersøkelsesmidler. 3. Kjente hjernemetastaser 4. Netthinne- eller koroidal løsrivelse identifisert under den oftalmologiske screeningsevalueringen. 5. Gravide eller ammende kvinner. . 6. Positiv for hepatitt B kjerneantistoff eller overflateantigen med mindre pasienten er på Lamivudin eller Entecavir og Hepatitt B viral deoksyribonukleinsyre (DNA) belastning er < 2000 IE/ml. 7. Aktiv andre malignitet som krever annen behandling enn mindre reseksjon av indolente kreftformer som basalcelle- og plateepitelkreft. 8. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ukontrollert hypertensjon, hjertearytmi, malariainfeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav. 9. Kjente humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter med mindre de tar passende anti-HIV-medisiner med et CD4-tall på > 200. 10. Historie om allogen benmargstransplantasjon. 11. Historie om både tromboembolisme og kjente medfødte hyperkoagulerbare tilstander. 12. Ukontrollert lungeinfeksjon, lungeødem 13. Oksygenmetning i hvile < 88 % målt ved pulsoksymetri eller PaO2

• 55 mm Hg 14.Serumalbumin < 2 g/dL 15. Radioimmunterapi innen 2 år før innmelding i studien. 16.Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,0 x 109/L, eller blodplateantall < 50 x 109/L, med mindre det vurderes av etterforskeren å skyldes underliggende sykdom. En pasient vil ikke bli ekskludert på grunn av pancytopeni ≥ Grad 3, eller erytropoietinavhengighet, hvis det skyldes sykdom, basert på resultatene av benmargsstudier. 17. Pasienter med < 50 % av predikert tvungen ekspiratorisk volum eller < 50 % av predikert diffusjonskapasitet for karbonmonoksid, korrigert for hemoglobinkonsentrasjon og alveolarvolum 18. Historie om trombotisk mikroangiopati eller trombotisk mikroangiopati / HUS. 19. Korrigert QT-intervall (Frederica) høyde > 500 msek (manuelt overlest av medisinsk kvalifisert person) basert på minst to separate 12-avlednings-EKG. 20. Høydose østrogen (definert som > 0,625 mg/dag av en østrogenforbindelse). 21.Kliniske bevis på disseminert intravaskulær koagulasjon (grad 3-4).