Moxetumomab Pasudotox 治疗复发/难治性毛细胞白血病的早期参与计划 (MOXE)

纳入标准：

1. 组织学证实的 HCL 或 HCL 变体，需要根据至少以下标准之一进行治疗：

   a 中性粒细胞 < 1.0x 109/L b 血小板 < 100 x 109/L c 血红蛋白 < 10 g/dL d 症状性脾肿大

2. 假单胞菌免疫毒素幼稚
3. 至少 2 个先前的全身治疗，包括 2 个疗程的 PNA，或在一个先前的 PNA 疗程后的 1 个疗程的利妥昔单抗或 BRAF 抑制剂。
4. 年龄 ≥ 18 岁。
5. ECOG 体能状态 ≤ 2

6. 足够的器官功能定义如下：

   1. 总胆红素 ≤ 1.5 mg/dL，除非与吉尔伯特一致（总胆红素与直接胆红素之比 > 5）
   2. AST 和 ALT ≤ 正常上限 (ULN) 的 3 倍
   3. 碱性磷酸酶 < 2.5 ULN
   4. 根据 Cockcroft-Gault 方程估算的血清肌酐≤ 1.5 mg/dL 或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min
7. 凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比值 (INR) 或部分凝血活酶时间 (PTT) < 2.5 ULN，纤维蛋白原 ≥ 0.5 正常下限；如果使用华法林，INR < 3.5，如果使用任何其他抗凝剂，PT < 2.5 x 基线
8. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
9. 预期寿命≥6个月。
10. 与未绝育男性伴侣发生性行为的育龄女性必须在进入研究前和参与研究期间使用高效避孕方法，并且必须同意在完成 moxetumomab pasudotox 给药后继续使用此类预防措施 4 个月;在此之后停止避孕应与负责的医生讨论。 定期禁欲、节律法和戒断法是不可接受的避孕方法。

排除标准：

1.开始治疗前4周内接受过化疗、免疫治疗或放疗。 2. 接受任何其他调查代理人。 3. 已知脑转移 4. 在筛选眼科评估期间发现视网膜或脉络膜脱离。 5.怀孕或哺乳期女性。 . 6. 乙型肝炎核心抗体或表面抗原呈阳性，除非患者服用拉米夫定或恩替卡韦且乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸 (DNA) 载量 < 2000 IU/mL。 7. 除了对基底细胞癌和鳞状皮肤癌等惰性癌症进行小手术切除外，还需要治疗的活动性第二恶性肿瘤。 8. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、不受控制的高血压、心律失常、疟疾感染或会限制对研究要求的遵守的精神疾病/社交情况。 9. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者，除非服用适当的 CD4 计数 > 200 的抗 HIV 药物。 10.同种异体骨髓移植史。 11. 血栓栓塞病史和已知的先天性高凝状态。 12.不受控制的肺部感染、肺水肿 13.通过脉搏血氧仪或 PaO2 测量的静息氧饱和度 < 88%

• 55 mm Hg 14.血清白蛋白 < 2 g/dL 15.在参加研究前 2 年内接受过放射免疫治疗。 16.中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1.0 x 109/L，或血小板计数 < 50 x 109/L，除非研究者判断是由于基础疾病 患者不会因为全血细胞减少症 ≥ 3 级而被排除，或促红细胞生成素依赖性，如果是由于疾病，基于骨髓研究的结果。 17. 患者用力呼气量 < 50% 或一氧化碳扩散能力 < 50%，校正血红蛋白浓度和肺泡容积 18. 血栓性微血管病或血栓性微血管病/HUS 病史。 19.根据至少两个独立的 12 导联 ECG，校正的 QT 间期 (Frederica) 升高 > 500 毫秒（由医学合格人员手动过度读取）。 20. 高剂量雌激素（定义为 > 0.625 毫克/天的雌激素化合物）。 21. 弥散性血管内凝血的临床证据（3-4 级）。