Program wczesnego dostępu do moksetumomabu Pasudotox w nawrotowej/opornej na leczenie białaczce włochatokomórkowej (MOXE)

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie potwierdzony HCL lub wariant HCL z koniecznością leczenia na podstawie co najmniej jednego z następujących kryteriów:

   a neutrofile < 1,0 x 109/l b płytki krwi < 100 x 109/l c hemoglobina < 10 g/dl d objawowa splenomegalia

2. Pseudomonas-immunotoksyna naiwna
3. Co najmniej 2 wcześniejsze terapie systemowe, w tym 2 kursy PNA lub 1 kurs rytuksymabu lub inhibitora BRAF po jednym wcześniejszym kursie PNA.
4. Wiek ≥ 18 lat.
5. Stan sprawności ECOG ≤ 2

6. Odpowiednia funkcja narządów zgodnie z poniższą definicją:

   1. bilirubina całkowita ≤ 1,5 mg/dl, chyba że odpowiada bilirubinie Gilberta (stosunek bilirubiny całkowitej do bezpośredniej > 5)
   2. AspAT i AlAT ≤ 3x górna granica normy (GGN)
   3. fosfataza alkaliczna < 2,5 GGN
   4. stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min, oszacowane za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta
7. czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) < 2,5 GGN, fibrynogen ≥ 0,5 dolna granica normy; jeśli stosuje się warfarynę, INR < 3,5, jeśli stosuje się jakikolwiek inny lek przeciwzakrzepowy, PT < 2,5 x wartość wyjściowa
8. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
9. Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy.
10. Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylizowanym partnerem, muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania oraz muszą wyrazić zgodę na dalsze stosowanie tych środków ostrożności przez 4 miesiące po zakończeniu podawania moksetumomabu pasudotox ; zaprzestanie stosowania antykoncepcji po tym okresie należy omówić z odpowiedzialnym lekarzem. Okresowa abstynencja, metoda rytmiczna i metoda odstawienia nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

1. Przeszedł chemioterapię, immunoterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia. 2. Przyjmowanie innych agentów śledczych. 3. Znane przerzuty do mózgu. 4. Odwarstwienie siatkówki lub naczyniówki stwierdzone podczas skriningowej oceny okulistycznej. 5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. . 6. Wynik dodatni na obecność przeciwciał rdzeniowych lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, chyba że pacjent przyjmuje lamiwudynę lub entekawir, a stężenie kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B wynosi < 2000 IU/ml. 7. Aktywny drugi nowotwór złośliwy wymagający leczenia innego niż niewielka resekcja raków indolentnych, takich jak rak podstawnokomórkowy i rak płaskonabłonkowy skóry. 8. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowane nadciśnienie, arytmia serca, infekcja malarią lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania. 9. Znani pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), chyba że przyjmują odpowiednie leki przeciw HIV z liczbą CD4 > 200. 10.Historia allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego. 11. Historia zarówno choroby zakrzepowo-zatorowej, jak i znanych wrodzonych stanów nadkrzepliwości. 12. Niekontrolowana infekcja płuc, obrzęk płuc 13. Wysycenie tlenem w spoczynku < 88% mierzone za pomocą pulsoksymetrii lub PaO2

• 55 mm Hg 14. Albumina w surowicy < 2 g/dL 15. Radioimmunoterapia w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania. 16. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1,0 x 109/l lub liczba płytek krwi < 50 x 109/l, chyba że badacz uzna, że ​​jest to spowodowane chorobą podstawową Pacjent nie zostanie wykluczony z powodu pancytopenii stopnia ≥ 3 lub zależność od erytropoetyny, jeśli jest spowodowana chorobą, na podstawie wyników badań szpiku kostnego. 17. Pacjenci z < 50% przewidywanej natężonej objętości wydechowej lub < 50% przewidywanej zdolności dyfuzyjnej dla tlenku węgla, skorygowanej o stężenie hemoglobiny i objętość pęcherzyków płucnych. 18. Mikroangiopatia zakrzepowa lub mikroangiopatia zakrzepowa / HUS w wywiadzie. 19. Skorygowane uniesienie odstępu QT (Frederica) > 500 ms (ręcznie zawyżone odczyty przez osobę posiadającą kwalifikacje medyczne) na podstawie co najmniej dwóch oddzielnych 12-odprowadzeniowych EKG. 20. Wysoka dawka estrogenu (zdefiniowana jako > 0,625 mg/dzień związku estrogenu). 21. Kliniczne objawy rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (stopień 3-4).