Použití topických NSAID ke snížení bolesti u orálních lichen planus a orálních lichenoidních lézí.

Byla naplánována čtyřtýdenní randomizovaná, dvojitě zaslepená, zkřížená, placebem kontrolovaná studie. Etický souhlas byl získán od Institutional Review Board (IRB) na University of Washington před zahájením studie, účastníci souhlasili s účastí v této studii museli podepsat písemný informovaný souhlas. Tato studie byla také registrována (#NCT03509675). Výzkum byl proveden v souladu s etickými principy uvedenými v Helsinské deklaraci Světové lékařské asociace.

Hodilo se mincí, aby se rozhodlo, který lék bude použit jako první k zahájení randomizace. Na základě hodu mincí byla pro první blok dvou účastníků vybrána droga A. Poté byla bloková randomizace dále přiřazena blokům po dvou, přičemž se léky střídaly. Léky byly distribuovány v identických plastových obalech, zabalených externím lékárníkem, který neznal protokol, a úspěšně označeny jako obaly A a B.

Během zásahu vyšetřovatelé ani účastníci nevěděli, kterou z léčebných metod používají.

Populační a studijní vzorek

Potenciální účastníci byli prověřeni prostřednictvím registru pacientů orální medicíny na University of Washington. Potenciální pacienti ve věku 18-80 let byli vyšetřeni ošetřujícími lékaři na Fakultě klinických služeb orálního lékařství (OMCS). Byli identifikováni všichni potenciální účastníci studie s klinickou diagnózou symptomatické orální lichenoidní mukositidy s biopsií nebo bez ní. Jednotlivci byli způsobilí k zařazení, pokud splnili následující kritéria:

• Mluvit anglicky
• Mít symptomatickou formu onemocnění, bolestivost 3 z 10 na VAS
• Minimálně 18 let

Kritéria vyloučení byla následující:

• Výskyt dysplazie v histopatologickém vzorku
• Známá nebo předpokládaná citlivost na léky NSAID
• Historie astmatu
• Gastrointestinální ulcerace v anamnéze
• Poruchy krvácení v anamnéze
• Těhotenství

Pacienti byli požádáni, aby se zúčastnili výzkumu při své první nebo následné návštěvě v OMCS.

Velikost vzorku a výběr vzorku

Nejpodobnější studii této studii provedl Saxen et al., ve které byla zjištěna 45% změna skóre VAS mezi léčebnými skupinami. Za předpokladu 45% rozdílu ve skóre VAS, směrodatné odchylky 0,69, hladiny oboustranné významnosti 0,05 a statistické síly 80 % byla vypočtena velikost vzorku 36. Při zohlednění účinku zkřížené studie a analýz by velikost vzorku 36 měla být schopna vykázat významnost se změnou skóre VAS mezi 25 % a 30 %, což je výrazně méně než ta, která byla zjištěna v práci Saxena et al. .

Sběr dat

Shromážděná data zahrnovala následující:

• VAS na začátku, na konci dne 4 a po aplikaci aktivní intervence a placeba na konci týdne
• Rod
• Rasa a etnikum
• Doba trvání hlavní hlavní stížnosti
• Zkoušky léků pro daný stav
• Aktuální zdravotní stav
• Současné léky na předpis
• Současné volně prodejné léky
• Známé alergie na léky nebo potraviny
• Klinická diagnostika onemocnění
• Klasifikace OLP (pokud je uvedeno): retikulární, erytematózní, erozivní, bulózní Topická formulace

Topická suspenze topického NSAID byla 100 mg na 5 ml koncentrace ibuprofenu s podobnými složkami jako OTC dětský ibuprofen a byla doplněna externím lékovým servisem. Další suspenze placeba byla také smíchána se stejnou chutí, ale bez aktivní složky.

Posouzení

Použili jsme sledovací formuláře pro účastníky, abychom zaznamenali jak jejich denní používání, tak skóre VAS na začátku, 4. a 7. den. (viz Příloha A). Účastníci byli požádáni, aby označili úroveň své bolesti předtím, než ráno prvního dne začali s první lahvičkou. 100mm VAS stupnice byly použity s kotvami (neintenzivní) na pravé straně a (extrémně intenzivní) na levé straně. Pacienti byli viděni k bezplatnému posouzení za účelem vyhodnocení jejich stavu během intervence a nahlášení jakýchkoli nežádoucích reakcí.

Zásah

Poté, co jsme od pacientů získali písemný souhlas s jejich účastí ve výzkumu, obdrželi výzkumný balíček s příslušnými datovými formuláři, formulář souhlasu a dvě lahvičky; každá láhev měla samostatný štítek označený „A“ nebo „B“. Kódování, které identifikovalo obsah A a B, bylo zapečetěno lékárnou a bylo uschováno u jednoho z členů výboru a také u lékárny.

Účastníci byli požádáni, aby zaznamenali své výchozí skóre spontánní bolesti na horizontální 10 cm VAS před zahájením používání poskytnutých výplachů. Pokud byli účastníci již na aktivní léčbě v době zápisu, byli požádáni, aby přerušili 7 dní před zahájením výzkumného protokolu na období vymývání.

Všichni účastníci byli instruováni, aby používali první suspenzi čtyřikrát denně po dobu 7 dnů. Byli instruováni, aby se před jídlem opláchli; snídaně, oběd, večeře a také před spaním. Po každé aplikaci oplachu byli požádáni, aby zaškrtli políčko, aby zaznamenali použití oplachu. Pokyny zahrnovaly vyplachování 5 ml suspenze po dobu 1 minuty bez spolknutí a následné vykašlávání. Pacienti byli instruováni, aby nejedli ani nepili následujících 20 minut po aplikaci léku. Na konci dnů 4 a 7 byli účastníci požádáni, aby zaznamenali úroveň spontánní bolesti na VAS. Po prvním týdnu přerušili jakoukoli léčbu na 7 dní (vymytí) před zahájením druhé suspenze.

Všichni účastníci byli instruováni, aby použili druhé pozastavení podle stejného plánu jako první a se stejnými pokyny. Účastníci byli kontaktováni nejprve po prvním dni intervence, aby prodiskutovali jakékoli obavy nebo otázky, které mohou mít. Každý týden jim byly zavolány upomínkové telefonáty, aby vyplnili formuláře od vyšetřovatele a zkontrolovali případné vedlejší účinky intervence.

Data Chránili jsme informace pacientů tím, že jsme každému jednotlivci přiřadili číslo studie, které korelovalo s číslem lékařského záznamu na hlavním seznamu. Hlavní seznam byl zabezpečen v souboru chráněném heslem na heslem chráněném počítači uloženém v uzamčené kanceláři. Shromážděná data byla ukládána odděleně. Seznam nebyl umístěn na přenosném zařízení. Přístup ke spisům měli pouze členové výzkumné komise a pracovníci potřební pro statistickou analýzu.

Údaje studie budou uchovávány po neomezenou dobu, ale budou propojeny pouze do 31. prosince 2019. Přístup k identifikovatelným údajům budou mít pouze vyšetřovatelé, pokud zákon nevyžaduje jinak.

Strategie analýzy dat

Výsledky VAS byly měřeny v milimetrech a zadávány jako celá čísla. T-testy pro průměry byly použity k porovnání skóre VAS v následujících časových bodech: výchozí stav, 4. a 7. den léčebného stavu č. 1, výchozí č. 2 (po vymývací periodě) a 4. a 7. den léčby podmínka #2.

Vícenásobná lineární regrese byla použita ke stanovení rozdílu v účinku mezi skupinami s aktivní medikací a placebem, a to zahrnutím rozdílu mezi zprávami na začátku, 4. den a 7. den. K posouzení účinku těchto proměnných byly použity jak univariační modely, tak modely zahrnující věk a dobu trvání hlavních potíží. Pro posouzení těchto účinků nebyly dostatečné rozdíly mezi pohlavím a rasou. Ačkoli by randomizace pořadí léčby měla eliminovat účinek pořadí, testy účinku pořadí byly provedeny pomocí regresních analýz.

Pro hodnocení účinku léku se kromě použití samotných skóre VAS použila procentní změna skóre VAS k normalizaci distribuce.

Etika a otázky lidských účastníků

Všechny experimentální protokoly byly přezkoumány a schváleny institucionálním kontrolním výborem IRB a Výborem pro výzkum lidských účastníků na University of Washington.