Gebruik van topische NSAID's om pijn in orale lichen planus en orale lichenoïde laesies te verminderen.

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, cross-over, placebogecontroleerde studie van vier weken was gepland. Ethische goedkeuring werd verkregen van de Institutional Review Board (IRB) van de Universiteit van Washington vóór de start van het onderzoek. Deelnemers stemden ermee in om deel te nemen aan dit onderzoek en moesten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen. De huidige proef werd ook geregistreerd (#NCT03509675). Het onderzoek werd uitgevoerd in overeenstemming met de ethische principes vermeld in de Helsinki Declaration van de World Medical Association.

Er werd een muntje opgegooid om te beslissen welk medicijn als eerste zou worden gebruikt om de randomisatie te starten. Op basis van de toss werd medicijn A gekozen voor het eerste blok van twee deelnemers. Vervolgens werd blokrandomisatie verder toegewezen door blokken van twee, waarbij de medicijnen werden afgewisseld. De medicijnen werden verdeeld in identieke plastic verpakkingen, verpakt door een externe apotheker die niet op de hoogte was van het protocol en met succes geëtiketteerd als A- en B-verpakkingen.

Tijdens de interventie wisten noch de onderzoekers, noch de deelnemers welke van de behandelingen ze gebruikten.

Bevolking en studiesteekproef

Potentiële deelnemers werden gescreend via het patiëntenregister van Oral Medicine aan de Universiteit van Washington. Potentiële patiënten van 18-80 jaar werden onderzocht door de dienstdoende faculteit Oral Medicine Clinical Services (OMCS). Alle potentiële studiedeelnemers met een klinische diagnose van symptomatische orale lichenoïde mucositis met of zonder biopsie werden geïdentificeerd. Individuen kwamen in aanmerking voor opname als ze aan de volgende criteria voldeden:

• Spreek Engels
• Heb een symptomatische vorm van de ziekte, pijnniveau van 3 op 10 op VAS
• Minstens 18 jaar oud

De uitsluitingscriteria waren als volgt:

• Het optreden van dysplasie in het histopathologische monster
• Bekende of vermoede gevoeligheid voor NSAID-medicatie
• Geschiedenis van astma
• Geschiedenis van gastro-intestinale ulceratie
• Geschiedenis van bloedingsstoornissen
• Zwangerschap

De patiënten werd gevraagd om deel te nemen aan het onderzoek tijdens hun eerste of vervolgbezoeken aan het OMCS.

Steekproefgrootte en steekproefselectie

De studie die het meest lijkt op de huidige werd gedaan door Saxen et al., waarin een verandering van 45% in VAS-scores tussen de behandelingsgroepen werd gevonden. Met de aanname van een verschil van 45% in VAS-scores, een standaarddeviatie van 0,69, een tweezijdig significantieniveau van 0,05 en een statistisch vermogen van 80%, werd een steekproefomvang van 36 berekend. Wanneer rekening wordt gehouden met het effect van een cross-over-onderzoek en analyses, zou een steekproefomvang van 36 significantie moeten kunnen aantonen met een verandering in VAS-scores tussen 25% en 30%, aanzienlijk minder dan die gevonden in het werk van Saxen et al. .

Verzameling van gegevens

De verzamelde gegevens omvatten het volgende:

• VAS bij aanvang, einde van dag 4 en na de toepassing aan het einde van de week van de actieve interventie en de placebo
• Geslacht
• Ras en etniciteit
• Duur van de primaire hoofdklacht
• Medicatieproeven voor de aandoening
• Huidige medische aandoeningen
• Huidige geneesmiddelen op recept
• Huidige OTC-medicijnen
• Bekende allergieën voor medicijnen of voedingsmiddelen
• Klinische diagnose van de ziekte
• Classificatie van de OLP (indien vermeld): reticulair, erythemateus, erosief, bulleus Topische formulering

De topische suspensie van de topische NSAID was 100 mg per 5 ml concentratie ibuprofen, met vergelijkbare ingrediënten als OTC-ibuprofen voor kinderen en werd samengesteld door een externe drugsdienst. Een andere placebo-suspensie werd ook samengesteld met dezelfde smaak maar zonder het actieve ingrediënt.

Beoordeling

We gebruikten volgformulieren voor de deelnemers om zowel hun dagelijkse gebruik als VAS-scores bij baseline, dag 4 en dag 7 vast te leggen (zie bijlage A). Deelnemers werd gevraagd om hun pijnniveau te markeren voordat ze de eerste fles in de ochtend van de eerste dag begonnen. Er werden 100 mm VAS-schalen gebruikt met de ankers van (niet-intens) aan de rechterkant en (extreem intens) aan de linkerkant. De patiënten werden gezien voor een gratis beoordeling om hun toestand tijdens de interventie te evalueren en eventuele bijwerkingen te melden.

Interventie

Nadat we van de patiënten schriftelijke toestemming hadden verkregen voor hun deelname aan het onderzoek, ontvingen zij een onderzoekspakket met de relevante dataformulieren, het toestemmingsformulier en twee flesjes; elke fles had een individueel etiket met de aanduiding "A" of "B". De codering die de inhoud van A en B identificeerde, werd door de apotheek verzegeld en zowel bij een van de commissieleden als bij de apotheek bewaard

De deelnemers werd gevraagd om hun basisscore van spontane pijn op een horizontaal VAS van 10 cm vast te leggen voordat ze begonnen met het gebruik van de verstrekte spoelingen. Als de deelnemers al een actieve behandeling hadden op het moment van inschrijving, werd hen gevraagd om 7 dagen voorafgaand aan een wash-out-periode te stoppen voordat het onderzoeksprotocol begon.

Alle deelnemers kregen de instructie om de eerste suspensie vier keer per dag gedurende 7 dagen te gebruiken. Ze kregen de opdracht om voor de maaltijden te spoelen; ontbijt, lunch, diner en ook voor het slapengaan. Na elke toepassing van de spoeling werd hen gevraagd een hokje aan te vinken om hun gebruik van de spoeling vast te leggen. De instructies omvatten spoelen met 5 ml van de suspensie gedurende 1 minuut zonder het door te slikken, en daarna ophoesten. De patiënten kregen de instructie om de volgende 20 minuten na het aanbrengen van het medicijn niet te eten of te drinken. Aan het einde van dag 4 en 7 werd de deelnemers gevraagd om hun spontane pijnniveau op de VAS te noteren. Na de eerste week stopten ze elke behandeling gedurende 7 dagen (wash-out) voordat ze met de tweede suspensie begonnen.

Alle deelnemers kregen de instructie om de tweede suspensie volgens hetzelfde schema als de eerste en met dezelfde instructies te gebruiken. De deelnemers werden aanvankelijk na de eerste dag van de interventie gecontacteerd om eventuele zorgen of vragen te bespreken. Wekelijks werden er herinneringstelefoontjes gebeld om de formulieren van de onderzoeker in te vullen en te controleren op eventuele bijwerkingen van de interventie.

Gegevens We beschermden de informatie van de patiënt door elk individu een studienummer toe te wijzen dat was gecorreleerd met het medische dossiernummer op een hoofdlijst. De hoofdlijst was beveiligd in een met een wachtwoord beveiligd bestand op een met een wachtwoord beveiligde computer die was opgeslagen in een afgesloten kantoor. De verzamelde gegevens werden apart opgeslagen. De lijst is niet op een draagbaar apparaat geplaatst. Alleen de leden van de onderzoekscommissie en het personeel dat nodig was voor de statistische analyse hadden toegang tot de dossiers.

De studiegegevens worden voor onbepaalde tijd bewaard, maar worden pas gekoppeld tot 31 december 2019. Alleen de onderzoekers hebben toegang tot de identificeerbare gegevens, tenzij wettelijk anders vereist.

Strategieën voor gegevensanalyse

De VAS-resultaten werden gemeten in millimeters en ingevoerd als hele getallen. T-tests voor gemiddelden werden gebruikt om VAS-scores te vergelijken op de volgende tijdstippen: baseline, dag 4 en 7 van behandelingsconditie # 1, bij baseline # 2 (na de wash-outperiode) en op dag 4 en 7 van de behandeling voorwaarde #2.

Meervoudige lineaire regressie werd gebruikt om het verschil in effect tussen de actieve medicatie- en placebogroepen te bepalen door het verschil tussen rapporten bij aanvang, dag 4 en op dag 7 op te nemen. Zowel univariate modellen als modellen inclusief leeftijd en duur van de hoofdklacht werden gebruikt om het effect van deze variabelen te beoordelen. Er was onvoldoende variatie in zowel geslacht als ras om deze effecten te beoordelen. Hoewel randomisatie van de volgorde van behandeling het volgorde-effect zou moeten elimineren, werden tests voor het volgorde-effect uitgevoerd met behulp van regressieanalyses.

Voor de beoordeling van het effect van geneesmiddelen werd, naast het gebruik van VAS-scores zelf, de procentuele verandering in VAS-scores gebruikt om distributies te normaliseren.

Ethiek en problemen met menselijke deelnemers

Alle experimentele protocollen werden beoordeeld en goedgekeurd door de institutionele beoordelingsraad IRB en de commissie voor onderzoek van menselijke deelnemers aan de Universiteit van Washington.