Helyi NSAID-ok alkalmazása a fájdalom csökkentésére az orális lichen planusban és a száj lichenoid elváltozásaiban.

Négy hetes randomizált, kettős vak, keresztezett, placebo-kontrollos vizsgálatot terveztek. Az etikai jóváhagyást a Washingtoni Egyetem Intézményi Ellenőrző Testülete (IRB) kapta meg a vizsgálat megkezdése előtt, a résztvevők beleegyeztek, hogy részt vegyenek ebben a tanulmányban, írásos beleegyező nyilatkozatot kellett aláírniuk. A jelen kísérletet is regisztrálták (#NCT03509675). A kutatás az Orvosok Világszövetsége Helsinki Nyilatkozatában megfogalmazott etikai elvek szerint zajlott.

Feldobtak egy érmét, hogy eldöntsék, melyik gyógyszert használják először a véletlenszerű besorolás megkezdéséhez. Az érmefeldobás alapján az A drogot választották a két résztvevőből álló első blokkba. Ezután a blokk véletlenszerűsítését további kettős blokkokkal rendelték hozzá, váltogatva a gyógyszereket. A gyógyszereket azonos műanyag edényekben osztották szét, külső gyógyszerész csomagolta, aki nem ismerte a protokollt, és sikeresen A és B tartálynak jelölték.

A beavatkozás során sem a vizsgálók, sem a résztvevők nem tudták, hogy melyik kezelést alkalmazzák.

Népesség és vizsgálati minta

A potenciális résztvevőket a Washingtoni Egyetem Oral Medicine betegnyilvántartásán keresztül szűrték. A 18-80 éves leendő betegeket a Szájgyógyászati ​​Klinikai Szolgálat (OMCS) karán vizsgálták meg. Az összes lehetséges vizsgálati résztvevőt azonosították, akinek klinikai diagnózisa szimptómás orális lichenoid mucositis volt biopsziával vagy anélkül. Azok a személyek voltak jogosultak a felvételre, akik megfeleltek a következő feltételeknek:

• Beszél angolul
• A betegség tüneti formája van, a fájdalom szintje 10-ből 3 a VAS-on
• Legalább 18 éves

A kizárási kritériumok a következők voltak:

• Diszplázia előfordulása a hisztopatológiai mintában
• NSAID gyógyszerekkel szembeni ismert vagy feltételezett érzékenység
• Az asztma története
• A gyomor-bélrendszeri fekélyek anamnézisében
• Vérzési rendellenességek anamnézisében
• Terhesség

A betegeket felkérték, hogy az OMCS-en első vagy utólagos látogatásuk alkalmával vegyenek részt a kutatásban.

A minta mérete és a minta kiválasztása

A mostanihoz leginkább hasonló vizsgálatot Saxen és munkatársai végezték, amelyben 45%-os VAS-pontszám változást találtak a kezelési csoportok között. A VAS pontszámok 45%-os eltérésének, 0,69-es szórásának, 0,05-ös kétoldali szignifikanciaszintnek és 80%-os statisztikai hatványnak a feltételezésével 36-os mintanagyságot számoltunk. Ha figyelembe vesszük a keresztezett kísérletek és elemzések hatását, a 36-os mintaszámnak szignifikánsnak kell lennie a VAS-pontszámok 25% és 30% közötti változásával, amely lényegesen kisebb, mint Saxen és munkatársai munkájában. .

Adatgyűjtés

Az összegyűjtött adatok a következőket tartalmazták:

• VAS a kiinduláskor, a 4. nap végén és az aktív beavatkozás és a placebo hét végi alkalmazását követően
• Nem
• Faj és etnikum
• Az elsődleges főpanasz időtartama
• Gyógyszeres vizsgálatok az állapotra
• Jelenlegi egészségügyi állapotok
• Jelenlegi vényköteles gyógyszerek
• Jelenlegi OTC gyógyszerek
• Ismert allergia gyógyszerekre vagy élelmiszerekre
• A betegség klinikai diagnózisa
• Az OLP osztályozása (ha fel van tüntetve): retikuláris, erythemás, erozív, bullosus, helyileg alkalmazható készítmény

A helyileg alkalmazható NSAID helyi szuszpenziója 100 mg/5 ml ibuprofén koncentráció volt, hasonló összetevőkkel, mint az OTC gyermekibuproféné, és külső gyógyszerszolgálattal egészítették ki. Egy másik placebo-szuszpenziót is kevertek ugyanilyen ízzel, de hatóanyag nélkül.

Értékelés

Nyomon követési űrlapokat használtunk a résztvevők napi használatának és VAS-pontszámainak rögzítésére az alapvonalon, a 4. és a 7. napon. (lásd A melléklet). A résztvevőket arra kérték, hogy jelöljék meg fájdalomszintjüket, mielőtt az első nap reggelén elkezdték az első palackot. A 100 mm-es VAS mérleget a jobb oldali (nem intenzív) és a bal oldalon (rendkívül intenzív) horgonyokkal használtuk. A betegeket ingyenesen megvizsgálták, hogy értékeljék állapotukat a beavatkozás során, és jelentsenek minden mellékhatást.

Közbelépés

Miután megkaptuk a betegek írásos hozzájárulását a kutatásban való részvételükhöz, megkapták a kutatási csomagot a megfelelő adatlapokkal, a beleegyezési lapot és két palackot; minden palacknak ​​külön címkéje volt „A” vagy „B” jelzéssel. Az A és B tartalmát azonosító kódot a gyógyszertár lepecsételte, és a bizottság egyik tagjánál, valamint a gyógyszertárnál tartotta.

A résztvevőket arra kérték, hogy a mellékelt öblítések használatának megkezdése előtt rögzítsék a spontán fájdalom alapértékét egy vízszintes 10 cm-es VAS-on. Ha a résztvevők a beiratkozás időpontjában már aktív kezelésben voltak, megkérték őket, hogy a kutatási protokoll megkezdése előtt 7 nappal hagyják abba a kezelést egy kimosási időszakra.

Minden résztvevőt arra utasítottak, hogy az első szuszpenziót naponta négyszer használja 7 napon keresztül. Azt az utasítást kapták, hogy étkezés előtt öblítsék le; reggeli, ebéd, vacsora és lefekvés előtt is. Az öblítés minden egyes alkalmazása után megkértük őket, hogy jelöljenek be egy négyzetet, hogy rögzítsék az öblítés használatát. Az utasítások szerint 5 ml szuszpenzióval 1 percig öblítést kell végezni anélkül, hogy lenyelték volna, majd köptetést. A betegeket arra utasították, hogy a gyógyszer alkalmazása után 20 percig ne egyenek és ne igyanak. A 4. és 7. nap végén a résztvevőket arra kérték, hogy rögzítsék spontán fájdalomszintjüket a VAS-on. Az első hét után a második szuszpenzió megkezdése előtt 7 napig (kimosás) abbahagyták a kezelést.

Minden résztvevőt arra utasítottak, hogy a második felfüggesztést ugyanabban az ütemezésben használják, mint az elsőt, és ugyanazokkal az utasításokkal. A résztvevőkkel először a beavatkozás első napja után felvették a kapcsolatot, hogy megvitassák aggályaikat vagy kérdéseiket. Minden héten emlékeztető telefonhívásokat intéztek, hogy töltsék ki a vizsgáló űrlapjait, és ellenőrizzék a beavatkozás esetleges mellékhatásait.

Adatok A betegek adatait úgy védtük, hogy minden egyénhez egy vizsgálati számot rendeltünk, amely összefüggött a törzslistán szereplő kórlapszámmal. A főlista egy jelszóval védett fájlba került egy jelszóval védett számítógépen, amelyet egy zárt irodában tároltak. Az összegyűjtött adatokat külön tároltuk. A lista nem hordozható eszközre került. Az aktákhoz csak a kutatóbizottság tagjai és a statisztikai elemzéshez szükséges személyzet férhetett hozzá.

A vizsgálati adatokat határozatlan ideig megőrizzük, de csak 2019. december 31-ig kapcsoljuk össze. Az azonosítható adatokhoz csak a nyomozók férhetnek hozzá, hacsak jogszabály másként nem rendelkezik.

Adatelemzési stratégiák

A VAS-eredményeket milliméterben mértük, és egész számként adtuk meg. Az átlagok T-tesztjét használták a VAS pontszámok összehasonlítására a következő időpontokban: alapvonal, az 1. kezelési állapot 4. és 7. napja, a 2. alapvonal (a kimosási időszakot követően), valamint a kezelés 4. és 7. napja feltétel #2.

Többszörös lineáris regressziót alkalmaztunk az aktív gyógyszeres és a placebo-csoportok közötti hatáskülönbség meghatározására, figyelembe véve a kiindulási, 4. és 7. napi jelentések közötti különbséget. Mind az egyváltozós modelleket, mind pedig a fő panasz korát és időtartamát tartalmazó modelleket használtuk e változók hatásának értékelésére. Nem volt elegendő eltérés sem a nemben, sem a rasszban ahhoz, hogy felmérjük ezeket a hatásokat. Bár a kezelési sorrend randomizálása kiküszöböli a sorrendi hatást, a sorrendi hatás vizsgálatát regressziós elemzésekkel végeztük.

A gyógyszerhatás értékeléséhez maguknak a VAS-pontszámoknak a használata mellett a VAS-pontszámok százalékos változását is felhasználtuk az eloszlások normalizálására.

Etikai és humán résztvevői kérdések

Az összes kísérleti protokollt felülvizsgálta és jóváhagyta az IRB intézményi felülvizsgálati bizottsága és a Washingtoni Egyetem humán részvételi kutatásokkal foglalkozó bizottsága.