Utilisation d'AINS topiques pour réduire la douleur dans le lichen plan buccal et les lésions lichénoïdes buccales.

Un essai randomisé, en double aveugle, croisé et contrôlé par placebo d'une durée de quatre semaines était prévu. L'approbation éthique a été obtenue auprès de l'Institutional Review Board (IRB) de l'Université de Washington avant le début de l'étude, les participants ont accepté de participer à cette étude et ont dû signer un consentement éclairé écrit. Le présent essai a également été enregistré (#NCT03509675). La recherche a été menée conformément aux principes éthiques énoncés dans la Déclaration d'Helsinki de l'Association médicale mondiale.

Une pièce a été lancée pour décider quel médicament serait utilisé en premier pour commencer la randomisation. Sur la base du tirage au sort, le médicament A a été choisi pour le premier bloc de deux participants. Ensuite, la randomisation en bloc a été assignée par blocs de deux, en alternant les médicaments. Les médicaments ont été distribués dans des contenants en plastique identiques, emballés par un pharmacien externe qui n'était pas au courant du protocole et étiquetés avec succès comme contenants A et B.

Au cours de l'intervention, ni les enquêteurs ni les participants ne savaient lequel des traitements ils utilisaient.

Population et échantillon d'étude

Les participants potentiels ont été sélectionnés par le biais du registre des patients en médecine buccale de l'Université de Washington. Les patients potentiels âgés de 18 à 80 ans ont été examinés par les assistants de la faculté des services cliniques de médecine buccale (OMCS). Tous les participants potentiels à l'étude avec un diagnostic clinique de mucite lichénoïde buccale symptomatique avec ou sans biopsie ont été identifiés. Les personnes étaient éligibles à l'inclusion si elles remplissaient les critères suivants :

• Parle anglais
• Avoir une forme symptomatique de la maladie, niveau de douleur de 3 sur 10 à l'EVA
• Au moins 18 ans

Les critères d'exclusion étaient les suivants :

• La survenue d'une dysplasie dans le spécimen histopathologique
• Sensibilité connue ou suspectée aux médicaments AINS
• Antécédents d'asthme
• Antécédents d'ulcération gastro-intestinale
• Antécédents de troubles hémorragiques
• Grossesse

Les patients ont été invités à participer à la recherche lors de leur première visite ou de leur suivi à l'OMCS.

Taille de l'échantillon et sélection de l'échantillon

L'étude la plus similaire à la présente a été réalisée par Saxen et al., dans laquelle un changement de 45 % des scores VAS entre les groupes de traitement a été trouvé. Avec l'hypothèse d'une différence de 45 % dans les scores VAS, un écart type de 0,69, un niveau de signification bilatéral de 0,05 et une puissance statistique de 80 %, une taille d'échantillon de 36 a été calculée. Lors de la prise en compte de l'effet d'un essai croisé et d'analyses, une taille d'échantillon de 36 devrait être en mesure de montrer une signification avec un changement des scores VAS entre 25% et 30%, significativement inférieur à celui trouvé dans les travaux de Saxen et al .

Collecte de données

Les données collectées comprenaient les éléments suivants :

• EVA au départ, à la fin du jour 4 et après l'application en fin de semaine de l'intervention active et du placebo
• Le genre
• Race et ethnie
• Durée de la plainte principale primaire
• Essais de médicaments pour la condition
• Conditions médicales actuelles
• Médicaments sur ordonnance actuels
• Médicaments en vente libre actuels
• Allergies connues à des médicaments ou à des substances alimentaires
• Diagnostic clinique de la maladie
• Classification de l'OLP (si noté): réticulaire, érythémateux, érosif, bulleux Formulation topique

La suspension topique de l'AINS topique était de 100 mg par 5 ml de concentration d'ibuprofène, avec des ingrédients similaires à ceux de l'ibuprofène pour enfants en vente libre et a été préparée par un service pharmaceutique externe. Une autre suspension placebo a également été composée avec le même goût mais sans l'ingrédient actif.

Évaluation

Nous avons utilisé des formulaires de suivi pour les participants afin d'enregistrer à la fois leur utilisation quotidienne et leurs scores VAS au départ, au jour 4 et au jour 7. (voir l'annexe A). Les participants ont été invités à marquer leur niveau de douleur avant de commencer la première bouteille le matin du premier jour. Des échelles VAS de 100 mm ont été utilisées avec les ancres de (non intense) sur le côté droit et (extrêmement intense) sur la gauche. Les patients ont été vus pour une évaluation gratuite afin d'évaluer leur état pendant l'intervention et de signaler tout effet indésirable.

Intervention

Après avoir obtenu le consentement écrit des patients concernant leur participation à la recherche, ils ont reçu un dossier de recherche avec les formulaires de données pertinents, le formulaire de consentement et deux bouteilles ; chaque bouteille avait une étiquette individuelle marquée "A" ou "B". Le codage identifiant le contenu de A et B a été scellé par la pharmacie et a été conservé chez l'un des membres du comité ainsi qu'à la pharmacie

Les participants ont été invités à enregistrer leur score de base de douleur spontanée sur une EVA horizontale de 10 cm avant de commencer à utiliser les rinçages fournis. Si les participants étaient déjà sous traitement actif au moment de l'inscription, il leur a été demandé d'arrêter pendant 7 jours avant une période de sevrage avant de commencer le protocole de recherche.

Tous les participants ont été invités à utiliser la première suspension quatre fois par jour pendant 7 jours. On leur a demandé de se rincer avant les repas; petit-déjeuner, déjeuner, dîner et aussi avant le coucher. Après chaque application du rince-bouche, il leur était demandé de cocher une case afin d'enregistrer leur utilisation du rince-bouche. Les instructions comprenaient le rinçage avec 5 ml de la suspension pendant 1 minute sans l'avaler, puis l'expectoration. Les patients ont reçu pour instruction de ne pas manger ni boire pendant les 20 minutes suivantes après l'application du médicament. À la fin des jours 4 et 7, les participants ont été invités à enregistrer leur niveau de douleur spontanée sur l'EVA. Après la première semaine, ils ont interrompu tout traitement pendant 7 jours (wash-out) avant de commencer la deuxième suspension.

Tous les participants ont reçu pour instruction d'utiliser la deuxième suspension selon le même calendrier que la première et avec les mêmes instructions. Les participants ont été contactés initialement après le premier jour de l'intervention pour discuter de toute préoccupation ou question qu'ils pourraient avoir. Chaque semaine, des appels téléphoniques de rappel ont été faits pour qu'ils remplissent les formulaires de l'investigateur et pour vérifier les effets secondaires de l'intervention.

Données Nous avons protégé les informations des patients en attribuant à chaque individu un numéro d'étude corrélé avec le numéro de dossier médical sur une liste maîtresse. La liste principale était sécurisée dans un fichier protégé par mot de passe sur un ordinateur protégé par mot de passe stocké dans un bureau verrouillé. Les données collectées ont été stockées séparément. La liste n'a pas été placée sur un appareil portable. Seuls les membres du comité de recherche et le personnel nécessaire à l'analyse statistique ont eu accès aux dossiers.

Les données de l'étude seront conservées indéfiniment mais ne seront liées que jusqu'au 31 décembre 2019. Seuls les enquêteurs auront accès aux données identifiables, sauf disposition contraire de la loi.

Stratégies d'analyse des données

Les résultats de l'EVA ont été mesurés en millimètres et entrés sous forme de nombres entiers. Des tests T pour les moyennes ont été utilisés pour comparer les scores VAS aux points de temps suivants : ligne de base, jours 4 et 7 de la condition de traitement n° 1, à la ligne de base n° 2 (après la période de sevrage) et aux jours 4 et 7 du traitement condition #2.

La régression linéaire multiple a été utilisée pour déterminer la différence d'effet entre les groupes médicament actif et placebo en incluant la différence entre les rapports au départ, au jour 4 et au jour 7. Des modèles univariés et des modèles incluant l'âge et la durée de la plainte principale ont été utilisés pour évaluer l'effet de ces variables. Il y avait une variance insuffisante dans le sexe et la race pour évaluer ces effets. Bien que la randomisation de l'ordre de traitement doive éliminer l'effet d'ordre, des tests d'effet d'ordre ont été effectués à l'aide d'analyses de régression.

Pour l'évaluation des effets des médicaments, en plus d'utiliser les scores VAS eux-mêmes, le pourcentage de variation des scores VAS a été utilisé pour normaliser les distributions.

Questions d'éthique et de participation humaine

Tous les protocoles expérimentaux ont été examinés et approuvés par le comité d'examen institutionnel IRB et le comité de recherche sur les participants humains de l'Université de Washington.