Uso de AINE tópico para reducir el dolor en el liquen plano oral y las lesiones liquenoides orales.

Se planificó un ensayo aleatorizado, doble ciego, cruzado y controlado con placebo de cuatro semanas de duración. Se obtuvo la aprobación ética de la Junta de Revisión Institucional (IRB) de la Universidad de Washington antes del inicio del estudio, los participantes que aceptaron participar en este estudio tenían que firmar un consentimiento informado por escrito. El presente juicio también fue registrado (#NCT03509675). La investigación se llevó a cabo de acuerdo con los principios éticos establecidos en la Declaración de Helsinki de la Asociación Médica Mundial.

Se lanzó una moneda al aire para decidir qué medicamento se usaría primero para comenzar la aleatorización. Con base en el lanzamiento de la moneda, se eligió la droga A para el primer bloque de dos participantes. Luego, la aleatorización en bloques se asignó adicionalmente en bloques de dos, alternando los fármacos. Los medicamentos se distribuyeron en envases de plástico idénticos, empacados por un farmacéutico externo que desconocía el protocolo y etiquetados con éxito como envases A y B.

Durante la intervención, ni los investigadores ni los participantes sabían cuál de los tratamientos estaban utilizando.

Población y muestra de estudio

Los participantes potenciales fueron evaluados a través del registro de pacientes de medicina oral de la Universidad de Washington. Los pacientes potenciales de entre 18 y 80 años fueron examinados por los asistentes de la facultad de Servicios Clínicos de Medicina Oral (OMCS). Se identificaron todos los participantes potenciales del estudio con un diagnóstico clínico de mucositis liquenoide oral sintomática con o sin biopsia. Las personas eran elegibles para la inclusión si cumplían con los siguientes criterios:

• Hablar Inglés
• Tener una forma sintomática de la enfermedad, nivel de dolor de 3 sobre 10 en EVA
• Al menos 18 años de edad

Los criterios de exclusión fueron los siguientes:

• La aparición de displasia en la muestra histopatológica
• Sensibilidad conocida o sospechada a los medicamentos AINE
• Historia del asma
• Antecedentes de ulceración gastrointestinal.
• Antecedentes de trastornos hemorrágicos
• El embarazo

Se pidió a los pacientes que participaran en la investigación en su primera visita o en su visita de seguimiento al OMCS.

Tamaño de la muestra y selección de la muestra

El estudio más similar al presente fue realizado por Saxen et al., en el que se encontró un cambio del 45% en las puntuaciones de la EVA entre los grupos de tratamiento. Con el supuesto de una diferencia del 45 % en las puntuaciones de la EVA, una desviación estándar de 0,69, un nivel de significancia bilateral de 0,05 y un poder estadístico del 80 %, se calculó un tamaño de muestra de 36. Al tener en cuenta el efecto de un ensayo y análisis cruzados, un tamaño de muestra de 36 debería poder mostrar significación con un cambio en las puntuaciones de la EVA entre el 25 % y el 30 %, significativamente menor que el encontrado en el trabajo de Saxen et al. .

Conjunto de datos

Los datos recopilados incluyeron lo siguiente:

• EVA al inicio, al final del día 4 y después de la aplicación al final de la semana de la intervención activa y el placebo
• Género
• Raza y etnia
• Duración de la queja principal principal
• Pruebas de medicamentos para la afección.
• Condiciones médicas actuales
• Medicamentos recetados actuales
• Medicamentos OTC actuales
• Alergias conocidas a medicamentos o sustancias alimenticias.
• Diagnóstico clínico de la enfermedad.
• Clasificación del LPO (si se indica): reticular, eritematoso, erosivo, ampolloso Formulación tópica

La suspensión tópica del AINE tópico fue de 100 mg por 5 ml de concentración de ibuprofeno, con ingredientes similares a los del ibuprofeno infantil de venta libre y fue compuesta por un servicio de medicamentos externo. También se preparó otra suspensión de placebo con el mismo sabor pero sin el ingrediente activo.

Evaluación

Utilizamos formularios de seguimiento para que los participantes registraran tanto su uso diario como las puntuaciones VAS al inicio, los días 4 y 7 (consulte el Apéndice A). Se pidió a los participantes que marcaran su nivel de dolor antes de comenzar con la primera botella en la mañana del primer día. Se utilizaron escalas VAS de 100 mm con los anclajes de (no intenso) en el lado derecho y (extremadamente intenso) en el izquierdo. Los pacientes fueron vistos para una valoración gratuita para evaluar su estado durante la intervención e informar de cualquier reacción adversa.

Intervención

Después de obtener el consentimiento por escrito de los pacientes con respecto a su participación en la investigación, recibieron un paquete de investigación con los formularios de datos relevantes, el formulario de consentimiento y dos botellas; cada botella tenía una etiqueta individual marcada con "A" o "B". La codificación que identificó el contenido de A y B fue sellada por la farmacia y se mantuvo con uno de los miembros del comité, así como con la farmacia.

Se pidió a los participantes que registraran su puntuación inicial de dolor espontáneo en una EVA horizontal de 10 cm antes de comenzar el uso de los enjuagues proporcionados. Si los participantes ya estaban en tratamiento activo en el momento de la inscripción, se les pidió que lo suspendieran durante 7 días antes de un período de lavado antes de comenzar el protocolo de investigación.

Todos los participantes recibieron instrucciones de usar la primera suspensión cuatro veces al día durante 7 días. Se les indicó que se enjuagaran antes de las comidas; desayuno, almuerzo, cena y también antes de acostarse. Después de cada aplicación del enjuague, se les pidió que marcaran una casilla para registrar su uso del enjuague. Las instrucciones incluían enjuagar con 5 ml de la suspensión durante 1 minuto sin tragarla y luego expectorar. Se indicó a los pacientes que no comieran ni bebieran durante los 20 minutos siguientes a la aplicación del fármaco. Al final de los días 4 y 7, se pidió a los participantes que registraran su nivel de dolor espontáneo en la EVA. Después de la primera semana, suspendieron cualquier tratamiento durante 7 días (lavado) antes de comenzar la segunda suspensión.

Todos los participantes recibieron instrucciones de usar la segunda suspensión en el mismo horario que la primera y con las mismas instrucciones. Los participantes fueron contactados inicialmente después del primer día de la intervención para discutir cualquier inquietud o pregunta que pudieran tener. Cada semana, se hicieron llamadas telefónicas recordatorias para que completaran los formularios del investigador y verificaran los efectos secundarios de la intervención.

Datos Protegemos la información de los pacientes asignando a cada individuo un número de estudio que se correlacionó con el número de historia clínica en una lista maestra. La lista maestra se aseguró en un archivo protegido con contraseña en una computadora protegida con contraseña almacenada en una oficina cerrada. Los datos recopilados se almacenaron por separado. La lista no se colocó en un dispositivo portátil. Solo los miembros del comité de investigación y el personal requerido para el análisis estadístico tuvieron acceso a los archivos.

Los datos del estudio se conservarán indefinidamente pero solo se vincularán hasta el 31 de diciembre de 2019. Solo los investigadores tendrán acceso a los datos identificables a menos que la ley exija lo contrario.

Estrategias de análisis de datos

Los resultados de la EVA se midieron en milímetros y se ingresaron como números enteros. Se usaron pruebas T para las medias para comparar las puntuaciones de VAS en los siguientes puntos de tiempo: línea de base, días 4 y 7 de la condición de tratamiento n.° 1, línea de base n.° 2 (después del período de lavado) y en los días 4 y 7 de tratamiento condición #2.

Se utilizó la regresión lineal múltiple para determinar la diferencia en el efecto entre los grupos de medicación activa y placebo al incluir la diferencia entre los informes al inicio, el día 4 y el día 7. Se utilizaron modelos univariados y modelos que incluían la edad y la duración de la queja principal para evaluar el efecto de estas variables. No hubo suficiente variación tanto en el género como en la raza para evaluar estos efectos. Aunque la aleatorización del orden de tratamiento debería eliminar el efecto del orden, las pruebas del efecto del orden se realizaron mediante análisis de regresión.

Para la evaluación del efecto del fármaco, además de utilizar las propias puntuaciones de la EVA, se utilizó el cambio porcentual en las puntuaciones de la EVA para normalizar las distribuciones.

Cuestiones de ética y participantes humanos

Todos los protocolos experimentales fueron revisados ​​y aprobados por la junta de revisión institucional IRB y el Comité de investigación con participantes humanos de la Universidad de Washington.