口腔扁平苔癬および口腔苔癬様病変の痛みを軽減するための局所 NSAID の使用。

4 週間のランダム化二重盲検クロスオーバー プラセボ対照試験が計画されました。 倫理的承認は、研究開始前にワシントン大学の治験審査委員会 (IRB) から得られました。参加者は、この研究に参加することに同意し、書面によるインフォームドコンセントに署名する必要がありました。 今回の治験も登録しました（#NCT03509675）。 この研究は、世界医師会のヘルシンキ宣言に記載されている倫理原則に従って実施されました。

無作為化を開始するためにどの薬を最初に使用するかを決定するために、コインを投げました。 コイントスに基づいて、2 人の参加者の最初のブロックにドラッグ A が選ばれました。 次に、ブロックのランダム化は、薬物を交互に行う 2 つのブロックによってさらに割り当てられました。 薬は同一のプラスチック容器で配布され、プロトコルを知らなかった外部の薬剤師によって梱包され、A および B 容器としてラベル付けされました。

介入中、研究者も参加者も、自分がどの治療法を使用しているかを知りませんでした。

母集団と研究サンプル

潜在的な参加者は、ワシントン大学の口腔医学患者登録簿を通じてスクリーニングされました。 18 ～ 80 歳の見込み患者は、口腔医学臨床サービス (OMCS) の教員によって検査されました。 生検の有無にかかわらず、症候性口腔苔癬様粘膜炎の臨床診断を受けたすべての潜在的な研究参加者が特定されました。 以下の基準を満たした場合、個人は包含の資格がありました。

• 英語を話す
• VAS で 10 分の 3 の痛みのレベルの病気の症候性フォームを持っています。
• 18歳以上

除外基準は次のとおりです。

• 病理組織標本における異形成の発生
• -NSAID薬に対する既知または疑いのある過敏症
• 喘息の病歴
• 消化管潰瘍の病歴
• 出血性疾患の病歴
• 妊娠

患者は、OMCS での初回またはフォローアップの訪問時に研究に参加するよう求められました。

サンプルサイズとサンプル選択

現在の研究と最も類似した研究が Saxen らによって行われ、治療群間で VAS スコアに 45% の変化が見られました。 VAS スコアの差が 45%、標準偏差が 0.69、両側有意水準が 0.05、統計的検出力が 80% であると仮定すると、サンプル サイズは 36 と計算されました。 クロスオーバー試験と分析の効果を説明する場合、36 のサンプルサイズは、25% から 30% の間の VAS スコアの変化で有意性を示すことができるはずであり、Saxen らの研究で見られるよりも大幅に少ない. .

データの収集

収集されたデータには、次のものが含まれていました。

• ベースライン時、4日目の終わり、および実薬介入とプラセボの週末適用後のVAS
• 性別
• 人種と民族
• 一次主訴の期間
• 状態の投薬試験
• 現在の病状
• 現在の処方薬
• 現在のOTC医薬品
• 薬物または食物物質に対する既知のアレルギー
• 疾患の臨床診断
• OLP の分類 (記載されている場合): 網状、紅斑性、びらん性、水疱性

局所 NSAID の局所懸濁液は、イブプロフェンの濃度 5 ml あたり 100 mg であり、OTC 小児用イブプロフェンと同様の成分を含み、外部のドラッグ サービスによって調合されました。 別のプラセボ懸濁液も同じ味で配合されましたが、有効成分は含まれていません.

評価

参加者の追跡フォームを使用して、ベースライン、4 日目、および 7 日目の毎日の使用量と VAS スコアの両方を記録しました (付録 A を参照)。 参加者は、初日の朝に最初のボトルを飲み始める前に、痛みのレベルをマークするように求められました. 100mm の VAS スケールが使用され、アンカーは右側に (非強度)、左側に (非常に強度が高い) ありました。 患者は、介入中の状態を評価し、有害反応を報告するために無料の評価を受けました。

介入

研究への参加に関して患者から書面による同意を得た後、彼らは関連するデータフォーム、同意書、および2本のボトルを含む研究パケットを受け取りました。各ボトルには、「A」または「B」とマークされた個別のラベルが付いていました。 A と B の内容を識別するコードは、薬局によって封印され、委員会メンバーの 1 人と薬局に保管されていました。

参加者は、提供されたすすぎ液の使用を開始する前に、水平 10 cm VAS で自発痛のベースライン スコアを記録するよう求められました。 参加者が登録時にすでに積極的な治療を受けていた場合、研究プロトコルを開始する前に、ウォッシュアウト期間のために7日前に中止するよう求められました.

すべての参加者は、最初の懸濁液を 1 日 4 回、7 日間使用するように指示されました。 彼らは食事の前にすすぐように指示されました。朝食、昼食、夕食、就寝前にも。 リンスを塗布するたびに、リンスの使用を記録するためにボックスにチェックを入れるように求められました。 指示には、飲み込まずに5mlの懸濁液で1分間すすぎ、その後吐き出すことが含まれていました。 患者は、薬の適用後、次の 20 分間は飲食しないように指示されました。 4 日目と 7 日目の終わりに、参加者は VAS に自発痛のレベルを記録するよう求められました。 最初の 1 週間後、2 回目の懸濁液を開始する前に、7 日間（ウォッシュアウト）すべての治療を中止しました。

すべての参加者は、最初と同じスケジュールで、同じ指示で 2 番目の懸濁液を使用するように指示されました。 参加者は、介入の初日後に最初に連絡を受け、懸念事項や質問があるかどうかを話し合いました。 毎週、調査員からのフォームに記入し、介入による副作用がないかどうかを確認するように、リマインダーの電話がかけられました。

データ マスター リストの医療記録番号と関連付けられた研究番号を各個人に割り当てることにより、患者の情報を保護しました。 マスターリストは、施錠されたオフィスに保管されているパスワードで保護されたコンピューター上のパスワードで保護されたファイルで保護されていました。 収集したデータは個別に保管されていました。 リストはポータブル デバイスに置かれませんでした。 研究委員会のメンバーと統計分析に必要な人員のみがファイルにアクセスできました。

研究データは無期限に保持されますが、リンクされるのは 2019 年 12 月 31 日までです。 法律で別段の定めがない限り、調査員のみが識別可能なデータにアクセスできます。

データ分析戦略

VAS の結果はミリメートル単位で測定され、整数として入力されました。 平均値の t 検定を使用して、次の時点での VAS スコアを比較しました: ベースライン、治療条件 #1 の 4 日目と 7 日目、ベースライン #2 (ウォッシュアウト期間後)、および治療の 4 日目と 7 日目条件＃2。

多重線形回帰を使用して、ベースライン、4 日目、および 7 日目の報告の差を含めることにより、実薬群とプラセボ群の間の効果の差を決定しました。 これらの変数の影響を評価するために、単変量モデルと、年齢および主訴の期間を含むモデルの両方が使用されました。 これらの効果を評価するには、性別と人種の両方で分散が不十分でした。 治療順序のランダム化は順序効果を排除するはずですが、順序効果のテストは回帰分析を使用して実行されました。

薬物効果の評価では、VAS スコア自体を使用することに加えて、VAS スコアの変化率を使用して分布を正規化しました。

倫理と参加者の問題

すべての実験プロトコルは、ワシントン大学の機関審査委員会 IRB および人間参加者研究委員会によって審査および承認されました。