Paikallisten tulehduskipulääkkeiden käyttö kivun vähentämiseen suun lichen planus- ja suun jäkälävaurioissa.

Suunniteltiin neljän viikon satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, cross-over, lumekontrolloitu tutkimus. Eettinen hyväksyntä saatiin Washingtonin yliopiston Institutional Review Boardilta (IRB) ennen tutkimuksen alkamista, osallistujien, jotka suostuivat osallistumaan tähän tutkimukseen, oli allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus. Myös tämä tutkimus rekisteröitiin (#NCT03509675). Tutkimus tehtiin Maailman lääkäriliiton Helsinki-julistuksessa esitettyjen eettisten periaatteiden mukaisesti.

Kolikkoa heitettiin sen päättämiseksi, mitä lääkettä käytettäisiin ensin satunnaistamisen aloittamiseen. Ensimmäiseen kahden osallistujan lohkoon valittiin kolikonheiton perusteella lääke A. Sitten lohkosatunnaistaminen määritettiin edelleen kahden lohkoilla vuorotellen lääkkeitä. Lääkkeet jaettiin identtisiin muovipakkauksiin, jotka ulkopuolinen apteekki pakkaa, joka ei tiennyt protokollasta, ja merkittiin onnistuneesti A- ja B-pakkauksiksi.

Intervention aikana tutkijat tai osallistujat eivät tienneet, mitä hoitoja he käyttivät.

Väestö- ja tutkimusnäyte

Mahdolliset osallistujat seulottiin Washingtonin yliopiston Oral Medicine -potilasrekisterin kautta. 18-80-vuotiaat potentiaaliset potilaat tutkittiin Oral Medicine Clinical Services (OMCS) tiedekunnassa. Kaikki mahdolliset tutkimukseen osallistujat, joilla oli kliininen diagnoosi oireellisesta suun lichenoid mukosiitista biopsialla tai ilman sitä, tunnistettiin. Henkilöt olivat oikeutettuja mukaan, jos he täyttivät seuraavat kriteerit:

• Puhu englantia
• Sinulla on taudin oireellinen muoto, kiputaso 3/10 VAS:ssa
• Vähintään 18-vuotias

Poissulkemiskriteerit olivat seuraavat:

• Dysplasian esiintyminen histopatologisessa näytteessä
• Tunnettu tai epäilty herkkyys NSAID-lääkkeille
• Astman historia
• Aiempi maha-suolikanavan haavauma
• Verenvuotohäiriöiden historia
• Raskaus

Potilaita pyydettiin osallistumaan tutkimukseen ensimmäisellä tai seurantakäynnillä OMCS:ssä.

Näytteen koko ja näytteen valinta

Nykyistä vastaavan tutkimuksen teki Saxen et al., jossa havaittiin 45 % muutos VAS-pisteissä hoitoryhmien välillä. Olettaen, että VAS-pisteiden ero on 45 %, keskihajonta 0,69, kaksipuolinen merkitsevyystaso 0,05 ja tilastollinen teho 80 %, laskettiin otoskoko 36. Kun otetaan huomioon ristikkäisen kokeen ja analyysien vaikutus, otoskoon 36 pitäisi pystyä osoittamaan merkitsevyyttä VAS-pisteiden muutoksen ollessa 25–30 %, mikä on huomattavasti pienempi kuin Saxenin et al. .

Tietojen kerääminen

Kerätyt tiedot sisälsivät seuraavat tiedot:

• VAS lähtötilanteessa, päivän 4 lopussa ja aktiivisen toimenpiteen ja lumelääkkeen käytön jälkeen viikon lopussa
• Sukupuoli
• Rotu ja etnisyys
• Ensisijaisen päävalituksen kesto
• Lääkityskokeet sairauteen
• Nykyiset sairaudet
• Nykyiset reseptilääkkeet
• Nykyiset itsehoitolääkkeet
• Tunnetut allergiat lääkkeille tai ruoka-aineille
• Sairauden kliininen diagnoosi
• OLP:n luokitus (jos mainittu): retikulaarinen, erytematoottinen, eroosiivinen, rakkula Paikallinen formulaatio

Paikallisesti käytettävän NSAID:n paikallinen suspensio oli 100 mg ibuprofeenin 5 ml:ssa konsentraatiossa samankaltaisilla ainesosilla kuin itsehoitoon tarkoitettu lasten ibuprofeeni, ja sitä täydensi ulkopuolinen lääkepalvelu. Toinen plasebosuspensio yhdistettiin myös samalla maulla, mutta ilman aktiivista ainesosaa.

Arviointi

Käytimme seurantalomakkeita, joilla osallistujat kirjasivat sekä päivittäisen käytön että VAS-pisteet lähtötilanteessa, päivänä 4 ja päivänä 7. (katso liite A). Osallistujia pyydettiin merkitsemään kiputasonsa ennen ensimmäisen pullon aloittamista ensimmäisen päivän aamuna. 100 mm VAS-vaakaa käytettiin ankkureilla (ei-intensiivinen) oikealla puolella ja (erittäin intensiivinen) vasemmalla. Potilaat nähtiin ilmaiseen arvioon heidän tilansa arvioimiseksi toimenpiteen aikana ja mahdollisista haittavaikutuksista raportoimiseksi.

Interventio

Kun saimme potilailta kirjallisen suostumuksen heidän osallistumisestaan ​​tutkimukseen, he saivat tutkimuspaketin, jossa oli tarvittavat tietolomakkeet, suostumuslomake ja kaksi pulloa; jokaisessa pullossa oli oma etiketti, jossa oli "A" tai "B". Apteekki sinetöi koodin, joka identifioi A:n ja B:n sisällön, ja sitä säilytettiin yhdessä komitean jäsenistä sekä apteekissa

Osallistujia pyydettiin kirjaamaan spontaanin kivun peruspistemääränsä vaakasuoraan 10 cm:n VAS:iin ennen tarjottujen huuhtelujen käytön aloittamista. Jos osallistujat olivat jo aktiivisessa hoidossa ilmoittautumishetkellä, heitä pyydettiin keskeyttämään 7 päivää ennen tutkimusta ennen tutkimusprotokollan aloittamista.

Kaikkia osallistujia kehotettiin käyttämään ensimmäistä suspensiota neljä kertaa päivässä 7 päivän ajan. Heitä neuvottiin huuhtelemaan ennen ateriaa; aamiainen, lounas, päivällinen ja myös ennen nukkumaanmenoa. Jokaisen huuhtelun jälkeen heitä pyydettiin valitsemaan ruutu, jotta he voivat kirjata huuhtelun käytön. Ohjeet sisälsivät huuhtelun 5 ml:lla suspensiota 1 minuutin ajan nielemättä sitä ja sitten yskänpoistoa. Potilaita kehotettiin olemaan syömättä tai juomatta seuraavat 20 minuuttia lääkkeen antamisen jälkeen. Päivien 4 ja 7 lopussa osallistujia pyydettiin tallentamaan spontaani kiputaso VAS:iin. Ensimmäisen viikon jälkeen he keskeyttivät kaiken hoidon 7 päivän ajaksi (wash-out) ennen toisen suspension aloittamista.

Kaikkia osallistujia ohjeistettiin käyttämään toista jousitusta samalla aikataululla kuin ensimmäistä ja samoilla ohjeilla. Osallistujiin otettiin yhteyttä ensimmäisen interventiopäivän jälkeen keskustellakseen mahdollisista huolenaiheista tai kysymyksistä. Joka viikko heille soitettiin muistutuspuheluita tutkijan lomakkeen täyttämiseksi ja mahdollisten interventioiden sivuvaikutusten tarkistamiseksi.

Tiedot Suojasimme potilaiden tiedot antamalla jokaiselle henkilölle tutkimusnumeron, joka korreloi perusluettelossa olevan sairauskertomuksen numeron kanssa. Pääluettelo oli suojattu salasanalla suojattuun tiedostoon salasanalla suojatussa tietokoneessa, joka oli tallennettu lukittuun toimistoon. Kerätyt tiedot tallennettiin erikseen. Luetteloa ei ole sijoitettu kannettavaan laitteeseen. Ainoastaan ​​tutkimuskomitean jäsenillä ja tilastollisen analyysin edellyttämällä henkilökunnalla oli pääsy tiedostoihin.

Tutkimustietoja säilytetään toistaiseksi, mutta linkitetään vain 31.12.2019 asti. Vain tutkijoilla on pääsy tunnistetietoihin, ellei laki toisin edellytä.

Tietojen analysointistrategiat

VAS-tulokset mitattiin millimetreinä ja syötettiin kokonaislukuina. Keskiarvojen T-testejä käytettiin vertailemaan VAS-pisteitä seuraavina ajankohtina: lähtötilanne, hoitotilan #1 päivät 4 ja 7, lähtötasolla #2 (pesujakson jälkeen) ja hoidon päivinä 4 ja 7 kunto #2.

Useaa lineaarista regressiota käytettiin määrittämään tehon ero aktiivisen lääkityksen ja lumelääkeryhmän välillä ottamalla mukaan ero raporttien välillä lähtötilanteessa, päivänä 4 ja päivänä 7. Näiden muuttujien vaikutuksen arvioimiseen käytettiin sekä yksimuuttujamalleja että malleja, mukaan lukien päävalituksen ikä ja kesto. Sekä sukupuolen että rodun vaihtelu ei ollut riittävää näiden vaikutusten arvioimiseksi. Vaikka hoitojärjestyksen satunnaistamisen pitäisi eliminoida järjestysvaikutus, järjestysvaikutuksen testit suoritettiin käyttämällä regressioanalyysejä.

Lääkevaikutuksen arvioinnissa VAS-pisteiden itsensä käytön lisäksi VAS-pisteiden prosentuaalista muutosta käytettiin jakaumien normalisoimiseksi.

Etiikka ja inhimilliset osallistujat

Kaikki kokeelliset protokollat ​​tarkistettiin ja hyväksyttiin Washingtonin yliopiston institutionaalisen arviointilautakunnan IRB:n ja ihmistutkimuksen komitean toimesta.