使用局部 NSAID 减轻口腔扁平苔藓和口腔苔藓样病变的疼痛。

计划进行为期 4 周的随机、双盲、交叉、安慰剂对照试验。 在研究开始前获得了华盛顿大学机构审查委员会 (IRB) 的伦理批准，同意参加本研究的参与者必须签署书面知情同意书。 本试验也已注册 (#NCT03509675)。 该研究是根据世界医学协会赫尔辛基宣言中规定的伦理原则进行的。

抛硬币决定首先使用哪种药物来开始随机化。 根据掷硬币的结果，药物 A 被选为两名参与者的第一个街区。 然后，块随机化由两个块进一步分配，交替药物。 这些药物被分配在相同的塑料容器中，由一位不知道该协议的外部药剂师包装，并成功地标记为 A 和 B 容器。

在干预期间，研究人员和参与者都不知道他们使用的是哪种治疗方法。

人口和研究样本

通过华盛顿大学的口腔医学患者登记处筛选潜在参与者。 18-80 岁的潜在患者由口腔医学临床服务 (OMCS) 教员进行检查。 确定了所有临床诊断为有症状的口腔苔藓样粘膜炎并进行或不进行活检的潜在研究参与者。 如果个人符合以下标准，则他们有资格入选：

• 说英语
• 有疾病的症状形式，VAS 疼痛等级为 3 分（满分 10 分）
• 至少 18 岁

排除标准如下：

• 组织病理学标本中异型增生的发生
• 已知或怀疑对 NSAID 药物敏感
• 哮喘病史
• 消化道溃疡病史
• 出血性疾病史
• 怀孕

要求患者在 OMCS 的首次访问或后续访问中参与研究。

样本量和样本选择

与本研究最相似的研究是由 Saxen 等人完成的，其中发现治疗组之间的 VAS 评分有 45% 的变化。 假设 VAS 评分差异为 45%，标准差为 0.69，双侧显着性水平为 0.05，统计功效为 80%，计算出样本量为 36。 在考虑交叉试验和分析的影响时，36 的样本量应该能够显示显着性，VAS 分数的变化在 25% 到 30% 之间，明显低于 Saxen 等人的工作中发现的变化.

数据收集

收集的数据包括以下内容：

• VAS 在基线、第 4 天结束时以及在周末应用主动干预和安慰剂后
• 性别
• 种族和种族
• 主要主诉的持续时间
• 针对该病症的药物试验
• 目前的医疗条件
• 目前的处方药
• 目前的非处方药
• 已知对药物或食物物质过敏
• 疾病的临床诊断
• OLP 的分类（如果注明）：网状、红斑、糜烂、大疱性外用制剂

外用非甾体抗炎药的外用混悬剂为每 5 毫升布洛芬浓度为 100 毫克，成分与非处方儿童布洛芬相似，并通过外用药物配制而成。 还混合了另一种具有相同味道但不含活性成分的安慰剂悬浮液。

评估

我们使用参与者的跟踪表格来记录他们在基线、第 4 天和第 7 天的日常使用情况和 VAS 分数。（参见附录 A）。 在第一天早上开始第一瓶之前，参与者被要求标记他们的疼痛程度。 100mm VAS 标尺与右侧（非强度）和左侧（极度强度）的锚点一起使用。 对患者进行免费评估，以评估他们在干预期间的状况并报告任何不良反应。

干涉

在我们获得患者关于他们参与研究的书面同意后，他们收到了一个包含相关数据表、同意书和两瓶的研究包；每个瓶子都有一个单独的标签，标有“A”或“B”。 标识 A 和 B 内容的编码由药房密封，并由一名委员会成员和药房保存

在开始使用提供的冲洗液之前，参与者被要求在水平 10 cm VAS 上记录他们的自发性疼痛基线评分。 如果参与者在入组时已经在接受积极治疗，则他们被要求在开始研究方案之前停止 7 天的洗脱期。

所有参与者都被指示每天使用第一次悬浮液四次，持续 7 天。 他们被要求饭前漱口；早餐、午餐、晚餐以及睡前。 每次使用漂洗液后，他们都被要求勾选一个方框，以记录他们使用漂洗液的情况。 说明包括用 5 毫升悬浮液冲洗 1 分钟，不要吞咽，然后咳出。 指导患者在给药后 20 分钟内不要进食或饮水。 在第 4 天和第 7 天结束时，参与者被要求在 VAS 上记录他们的自发疼痛水平。 第一周后，他们在开始第二次暂停之前停止任何治疗 7 天（洗脱）。

所有参与者都被指示按照与第一次相同的时间表和相同的说明使用第二次暂停。 在干预的第一天后，我们首先联系了参与者，讨论他们可能有的任何疑虑或问题。 每周都会接到提醒电话，让他​​们填写调查员提供的表格，并检查干预措施是否有任何副作用。

数据 我们通过为每个人分配一个与主列表上的医疗记录编号相关联的研究编号来保护患者的信息。 主列表被保存在一个密码保护的文件中，该文件位于一个密码保护的计算机上，该计算机存储在上锁的办公室中。 收集的数据单独存储。 该列表未放置在便携式设备上。 只有研究委员会成员和统计分析所需的人员才能访问这些文件。

研究数据将无限期保存，但只会关联到 2019 年 12 月 31 日。 除非法律另有要求，否则只有调查人员才能访问可识别数据。

数据分析策略

VAS 结果以毫米为单位测量并以整数形式输入。 均值的 T 检验用于比较以下时间点的 VAS 评分：基线、治疗条件#1 的第 4 天和第 7 天、基线#2（清除期之后）以及治疗的第 4 天和第 7 天条件#2。

通过包括基线、第 4 天和第 7 天报告之间的差异，使用多元线性回归来确定活性药物组和安慰剂组之间的效果差异。 单变量模型和包括主诉年龄和持续时间在内的模型均用于评估这些变量的影响。 性别和种族方面的差异不足以评估这些影响。 尽管治疗顺序的随机化应消除顺序效应，但使用回归分析对顺序效应进行了测试。

对于药物效果评估，除了使用 VAS 评分本身外，还使用 ​​VAS 评分的百分比变化来标准化分布。

伦理和人类参与者问题

所有实验方案均由机构审查委员会 IRB 和华盛顿大学人类参与者研究委员会审查和批准。