Bruk av topisk NSAID for å redusere smerte i Oral Lichen Planus og Oral Lichenoid lesjoner.

En fire uker lang randomisert, dobbeltblind, cross-over, placebokontrollert studie var planlagt. Etisk godkjenning ble innhentet fra Institutional Review Board (IRB) ved University of Washington før starten av studien, deltakerne gikk med på å delta i denne studien måtte signere et skriftlig informert samtykke. Den nåværende rettssaken ble også registrert (#NCT03509675). Forskningen ble utført i samsvar med de etiske prinsippene som er angitt i World Medical Associations Helsinki-erklæring.

En mynt ble snudd for å bestemme hvilken medisin som skulle brukes først for å starte randomiseringen. Basert på myntkastet ble stoff A valgt for den første blokken av to deltakere. Deretter ble blokkrandomisering videre tildelt av blokker på to, alternerende medikamenter. Medisinene ble distribuert i identiske plastbeholdere, pakket av en ekstern farmasøyt som var uvitende om protokollen og vellykket merket som A- og B-beholdere.

Under intervensjonen visste verken etterforskerne eller deltakerne hvilken av behandlingene de brukte.

Populasjons- og studieutvalg

Potensielle deltakere ble screenet gjennom Oral Medicine-pasientregisteret ved University of Washington. Potensielle pasienter i alderen 18-80 år ble undersøkt av de fremmøtte ved fakultetet Oral Medicine Clinical Services (OMCS). Alle potensielle studiedeltakere med en klinisk diagnose av symptomatisk oral lichenoid mukositt med eller uten biopsi ble identifisert. Enkeltpersoner var kvalifisert for inkludering hvis de oppfylte følgende kriterier:

• Snakk engelsk
• Har en symptomatisk form for sykdommen, smertenivå på 3 av 10 på VAS
• Minst 18 år

Ekskluderingskriteriene var som følger:

• Forekomsten av dysplasi i den histopatologiske prøven
• Kjent eller mistenkt følsomhet overfor NSAID-medisiner
• Historie om astma
• Anamnese med gastrointestinale sårdannelser
• Historie med blødningsforstyrrelser
• Svangerskap

Pasientene ble bedt om å delta i forskningen ved deres første besøk eller oppfølgingsbesøk ved OMCS.

Prøvestørrelse og prøvevalg

Den mest liknende studien til den nåværende ble gjort av Saxen et al., der en 45 % endring i VAS-skåre mellom behandlingsgruppene ble funnet. Med antakelsen om 45 % forskjell i VAS-skåre, et standardavvik på 0,69, et tosidig signifikansnivå på 0,05 og en statistisk potens på 80 %, ble en utvalgsstørrelse på 36 beregnet. Når man gjør rede for effekten av et kryssforsøk og analyser, skal en prøvestørrelse på 36 kunne vise signifikans med en endring i VAS-skåre mellom 25 % og 30 %, betydelig mindre enn det som ble funnet i arbeidet til Saxen et al. .

Innsamling av data

Dataene som ble samlet inn inkluderer følgende:

• VAS ved baseline, slutten av dag 4 og etter slutten av uken påføring av den aktive intervensjonen og placebo
• Kjønn
• Rase og etnisitet
• Varigheten av den primære hovedklagen
• Medisinforsøk for tilstanden
• Nåværende medisinske tilstander
• Aktuelle reseptbelagte legemidler
• Nåværende OTC-medisiner
• Kjente allergier mot legemidler eller matstoffer
• Klinisk diagnose av sykdommen
• Klassifisering av OLP (hvis angitt): retikulær, erytematøs, erosiv, bulløs topisk formulering

Den aktuelle suspensjonen av det aktuelle NSAID-et var 100 mg per 5 ml konsentrasjon av ibuprofen, med lignende ingredienser som OTC-barne-ibuprofen og ble sammensatt av en ekstern legemiddeltjeneste. En annen placebosuspensjon ble også sammensatt med samme smak, men uten den aktive ingrediensen.

evaluering

Vi brukte sporingsskjemaer for deltakerne til å registrere både deres daglige bruk og VAS-score ved baseline, dag 4 og dag 7. (se vedlegg A). Deltakerne ble bedt om å markere smertenivået før de startet den første flasken om morgenen dag én. 100 mm VAS-skalaer ble brukt med ankrene til (ikke-intense) på høyre side og (ekstremt intense) til venstre. Pasientene ble oppsøkt for en gratis vurdering for å evaluere tilstanden deres under intervensjonen og rapportere eventuelle bivirkninger.

Innblanding

Etter at vi fikk skriftlig samtykke fra pasientene angående deres deltakelse i forskningen, mottok de en forskningspakke med de relevante dataskjemaene, samtykkeskjemaet og to flasker; hver flaske hadde en individuell etikett merket med "A" eller "B". Koden som identifiserte innholdet i A og B ble forseglet av apoteket og ble oppbevart hos et av komiteens medlemmer samt hos apoteket

Deltakerne ble bedt om å registrere sin baseline-score for spontan smerte på et horisontalt 10 cm VAS før de begynte å bruke de medfølgende skyllingene. Hvis deltakerne allerede var på aktiv behandling på tidspunktet for registrering, ble de bedt om å avbryte behandlingen i 7 dager før for en utvaskingsperiode før forskningsprotokollen startet.

Alle deltakerne ble bedt om å bruke den første suspensjonen fire ganger om dagen i 7 dager. De ble bedt om å skylle før måltidene; frokost, lunsj, middag og også før leggetid. Etter hver påføring av skyllingen ble de bedt om å krysse av i en boks for å registrere bruken av skyllingen. Instruksjonene inkluderte skylling med 5 ml av suspensjonen i 1 minutt uten å svelge den, og deretter oppspytt. Pasientene ble instruert om å ikke spise eller drikke de følgende 20 minuttene etter påføring av medikamentet. På slutten av dag 4 og 7 ble deltakerne bedt om å registrere sitt spontane smertenivå på VAS. Etter den første uken avbrøt de enhver behandling i 7 dager (utvasking) før de startet den andre suspensjonen.

Alle deltakerne ble bedt om å bruke den andre suspensjonen på samme tidsplan som den første, og med samme instruksjoner. Deltakerne ble først kontaktet etter den første dagen av intervensjonen for å diskutere eventuelle bekymringer eller spørsmål de måtte ha. Hver uke ble det ringt påminnelsestelefoner for å fylle ut skjemaene fra etterforskeren og sjekke eventuelle bivirkninger fra intervensjonen.

Data Vi beskyttet pasientenes informasjon ved å tildele hver enkelt et studienummer som var korrelert med journalnummeret på en masterliste. Hovedlisten var sikret i en passordbeskyttet fil på en passordbeskyttet datamaskin lagret på et låst kontor. De innsamlede dataene ble lagret separat. Listen ble ikke plassert på en bærbar enhet. Kun forskningskomiteens medlemmer og personell som kreves for den statistiske analysen hadde tilgang til filene.

Studiedataene vil bli oppbevart på ubestemt tid, men vil kun være knyttet til 31. desember 2019. Bare etterforskerne vil ha tilgang til identifiserbare data med mindre annet kreves av loven.

Dataanalysestrategier

VAS-resultatene ble målt i millimeter og lagt inn som hele tall. T-tester for gjennomsnitt ble brukt til å sammenligne VAS-skåre på følgende tidspunkter: baseline, dag 4 og 7 av behandlingstilstand #1, ved baseline #2 (etter utvaskingsperioden), og på dag 4 og 7 av behandling tilstand #2.

Multippel lineær regresjon ble brukt for å bestemme forskjellen i effekt mellom den aktive medisinen og placebogruppen ved å inkludere forskjellen mellom rapporter ved baseline, dag 4 og på dag 7. Både univariate modeller og modeller inkludert alder og varighet av hovedklagen ble brukt for å vurdere effekten av disse variablene. Det var utilstrekkelig variasjon i både kjønn og rase til å vurdere disse effektene. Selv om randomisering av behandlingsrekkefølgen skulle eliminere rekkefølgeeffekt, ble tester for rekkefølgeeffekt utført ved bruk av regresjonsanalyser.

For vurdering av medikamenteffekt, i tillegg til å bruke selve VAS-skårene, ble prosent endring i VAS-skåre brukt for å normalisere fordelinger.

Etikk og menneskelige deltakerspørsmål

Alle eksperimentelle protokoller ble gjennomgått og godkjent av det institusjonelle revisjonsstyret IRB og komiteen for menneskelig deltakerforskning ved University of Washington.