Användning av topikala NSAID för att minska smärta i Oral Lichen Planus och Oral Lichenoid lesioner.

En fyra veckor lång randomiserad, dubbelblind, cross-over, placebokontrollerad studie planerades. Etiskt godkännande erhölls från Institutional Review Board (IRB) vid University of Washington innan studien påbörjades, deltagarna gick med på att delta i denna studie måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Den aktuella rättegången registrerades också (#NCT03509675). Forskningen har utförts i enlighet med de etiska principer som anges i World Medical Associations Helsingforsdeklaration.

Ett mynt slogs för att bestämma vilken medicin som skulle användas först för att starta randomiseringen. Baserat på myntkastningen valdes drog A för det första blocket av två deltagare. Sedan tilldelades blockrandomisering ytterligare av block om två, alternerande läkemedlen. Läkemedlen distribuerades i identiska plastbehållare, förpackade av en extern farmaceut som inte kände till protokollet och framgångsrikt märkt som A- och B-behållare.

Under interventionen visste varken utredarna eller deltagarna vilken av behandlingarna de använde.

Populations- och studieprov

Potentiella deltagare screenades genom patientregistret för oral medicin vid University of Washington. Prospektiva patienter i åldrarna 18-80 undersöktes av deltagarna vid Oral Medicine Clinical Services (OMCS) fakulteten. Alla potentiella studiedeltagare med en klinisk diagnos av symptomatisk oral lichenoid mukosit med eller utan biopsi identifierades. Individer var kvalificerade för inkludering om de uppfyllde följande kriterier:

• Prata engelska
• Har en symtomatisk form av sjukdomen, smärtnivå på 3 av 10 på VAS
• Minst 18 år

Uteslutningskriterierna var följande:

• Förekomsten av dysplasi i det histopatologiska provet
• Känd eller misstänkt känslighet för NSAID-medicin
• Astmas historia
• Historik av gastrointestinala sårbildningar
• Historik av blödningsrubbningar
• Graviditet

Patienterna ombads att delta i forskningen vid sina första eller uppföljande besök vid OMCS.

Provstorlek och urval av prov

Den mest liknande studien som den nuvarande gjordes av Saxen et al., där en 45 % förändring i VAS-poäng mellan behandlingsgrupperna hittades. Med antagandet om 45 % skillnad i VAS-poäng, en standardavvikelse på 0,69, en dubbelsidig signifikansnivå på 0,05 och en statistisk styrka på 80 %, beräknades en urvalsstorlek på 36. När man redovisar effekten av ett överkorsningsförsök och analyser bör en urvalsstorlek på 36 kunna visa signifikans med en förändring i VAS-poäng mellan 25 % och 30 %, betydligt mindre än det som finns i Saxen et al. .

Insamling av data

De insamlade uppgifterna inkluderar följande:

• VAS vid baslinjen, slutet av dag 4 och efter applikationen i slutet av veckan av den aktiva interventionen och placebo
• Kön
• Ras och etnicitet
• Det primära huvudklagomålets varaktighet
• Läkemedelsprövningar för tillståndet
• Aktuella medicinska tillstånd
• Aktuella receptbelagda läkemedel
• Aktuella receptfria läkemedel
• Kända allergier mot droger eller matämnen
• Klinisk diagnos av sjukdomen
• Klassificering av OLP (om noterat): retikulär, erytematös, erosiv, bullös topisk formulering

Den topikala suspensionen av det topikala NSAID:t var 100 mg per 5 ml koncentration av ibuprofen, med liknande ingredienser som OTC barns ibuprofen och blandades av en extern läkemedelstjänst. En annan placebosuspension bereddes också med samma smak men utan den aktiva ingrediensen.

bedömning

Vi använde spårningsformulär för deltagarna för att registrera både deras dagliga användning och VAS-poäng vid baslinjen, dag 4 och dag 7. (se bilaga A). Deltagarna ombads att markera sin smärtnivå innan de startade den första flaskan på morgonen dag ett. 100 mm VAS-skalor användes med ankarna (icke-intensiva) på höger sida och (extremt intensiva) till vänster. Patienterna sågs för en kostnadsfri bedömning för att utvärdera deras tillstånd under interventionen och rapportera eventuella biverkningar.

Intervention

Efter att vi fått skriftligt medgivande från patienterna angående deras deltagande i forskningen fick de ett forskningspaket med relevanta dataformulär, samtyckesformuläret och två flaskor; varje flaska hade en individuell etikett märkt med "A" eller "B". Kodningen som identifierade innehållet i A och B förseglades av apoteket och förvarades hos en av kommittéledamöterna samt hos apoteket

Deltagarna ombads att registrera sin baslinjepoäng av spontan smärta på ett horisontellt 10 cm VAS innan de började använda de medföljande sköljningarna. Om deltagarna redan var på aktiv behandling vid tidpunkten för inskrivningen ombads de att avbryta behandlingen i 7 dagar innan för en uttvättningsperiod innan forskningsprotokollet påbörjades.

Alla deltagare instruerades att använda den första suspensionen fyra gånger om dagen i 7 dagar. De instruerades att skölja före måltiderna; frukost, lunch, middag och även innan läggdags. Efter varje applicering av sköljningen ombads de att markera en ruta för att registrera deras användning av sköljningen. Instruktionerna inkluderade sköljning med 5 ml av suspensionen i 1 minut utan att svälja den och sedan upphostning. Patienterna instruerades att inte äta eller dricka under de följande 20 minuterna efter appliceringen av läkemedlet. I slutet av dag 4 och 7 ombads deltagarna att registrera sin spontana smärtnivå på VAS. Efter den första veckan avbröt de all behandling i 7 dagar (uttvättning) innan de påbörjade den andra suspensionen.

Alla deltagare instruerades att använda den andra avstängningen enligt samma schema som den första och med samma instruktioner. Deltagarna kontaktades initialt efter den första dagen av interventionen för att diskutera eventuella problem eller frågor de kan ha. Varje vecka ringdes påminnelser för att de skulle fylla i formulären från utredaren och kontrollera eventuella biverkningar av interventionen.

Data Vi skyddade patienternas information genom att tilldela varje individ ett studienummer som var korrelerat med journalnumret på en masterlista. Masterlistan var säkrad i en lösenordsskyddad fil på en lösenordsskyddad dator lagrad på ett låst kontor. De insamlade uppgifterna lagrades separat. Listan placerades inte på en bärbar enhet. Endast forskningskommittéledamöterna och den personal som krävs för den statistiska analysen hade tillgång till filerna.

Studiedata kommer att bevaras på obestämd tid men kommer endast att länkas till den 31 december 2019. Endast utredarna kommer att ha tillgång till identifierbara uppgifter om inte annat krävs enligt lag.

Dataanalysstrategier

VAS-resultaten mättes i millimeter och angavs som heltal. T-tester för medelvärden användes för att jämföra VAS-poäng vid följande tidpunkter: baslinje, dag 4 och 7 av behandlingstillstånd #1, vid baslinje #2 (efter tvättningsperioden) och vid dag 4 och 7 av behandlingen skick #2.

Multipel linjär regression användes för att bestämma skillnaden i effekt mellan den aktiva medicineringen och placebogruppen genom att inkludera skillnaden mellan rapporterna vid baslinjen, dag 4 och dag 7. Både univariata modeller och modeller inklusive ålder och varaktighet av huvudbesvär användes för att bedöma effekten av dessa variabler. Det fanns otillräcklig varians i både kön och ras för att bedöma dessa effekter. Även om randomisering av behandlingsordningen borde eliminera ordningseffekt, utfördes tester för ordningseffekt med hjälp av regressionsanalyser.

För bedömning av läkemedelseffekt, förutom att använda själva VAS-poängen, användes procentuell förändring i VAS-poäng för att normalisera distributioner.

Etik och mänskliga deltagare

Alla experimentella protokoll granskades och godkändes av den institutionella granskningsnämnden IRB och kommittén för forskning om mänskliga deltagare vid University of Washington.