Uso de AINE tópico para reduzir a dor no líquen plano oral e nas lesões liquenoides orais.

Foi planejado um estudo randomizado, duplo-cego, cruzado e controlado por placebo com duração de quatro semanas. A aprovação ética foi obtida do Conselho de Revisão Institucional (IRB) da Universidade de Washington antes do início do estudo, os participantes que concordaram em participar deste estudo tiveram que assinar um consentimento informado por escrito. O presente julgamento também foi registrado (#NCT03509675). A pesquisa foi conduzida de acordo com os princípios éticos declarados na Declaração de Helsinque da Associação Médica Mundial.

Uma moeda foi lançada para decidir qual medicamento seria usado primeiro para iniciar a randomização. Com base no sorteio, a droga A foi escolhida para o primeiro bloco de dois participantes. Em seguida, a randomização em bloco foi ainda atribuída por blocos de dois, alternando as drogas. Os medicamentos foram distribuídos em recipientes plásticos idênticos, embalados por um farmacêutico externo que desconhecia o protocolo e rotulados com sucesso como recipientes A e B.

Durante a intervenção, nem os investigadores nem os participantes sabiam qual dos tratamentos estavam usando.

População e Amostra de Estudo

Os participantes em potencial foram selecionados por meio do registro de pacientes de Medicina Oral da Universidade de Washington. Pacientes prospectivos com idades entre 18 e 80 anos foram examinados pelos atendentes da faculdade de Serviços Clínicos de Medicina Oral (OMCS). Todos os potenciais participantes do estudo com diagnóstico clínico de mucosite liquenoide oral sintomática com ou sem biópsia foram identificados. Os indivíduos eram elegíveis para inclusão se atendessem aos seguintes critérios:

• Falar Inglês
• Ter uma forma sintomática da doença, nível de dor de 3 em 10 na VAS
• Pelo menos 18 anos de idade

Os critérios de exclusão foram os seguintes:

• A ocorrência de displasia no espécime histopatológico
• Sensibilidade conhecida ou suspeita a medicamentos AINEs
• História de asma
• História de ulceração gastrointestinal
• Histórico de distúrbios hemorrágicos
• Gravidez

Os pacientes foram convidados a participar da pesquisa em suas primeiras visitas ou visitas de acompanhamento no OMCS.

Tamanho da Amostra e Seleção da Amostra

O estudo mais semelhante ao presente foi feito por Saxen et al., no qual foi encontrada uma mudança de 45% nos escores VAS entre os grupos de tratamento. Com a suposição de uma diferença de 45% nas pontuações VAS, um desvio padrão de 0,69, um nível de significância bilateral de 0,05 e um poder estatístico de 80%, um tamanho de amostra de 36 foi calculado. Ao contabilizar o efeito de um estudo cruzado e análises, um tamanho de amostra de 36 deve ser capaz de mostrar significância com uma mudança nos escores VAS entre 25% e 30%, significativamente menor do que o encontrado no trabalho de Saxen et al .

Coleção de dados

Os dados recolhidos incluíram o seguinte:

• VAS no início do estudo, final do dia 4 e após a aplicação no final da semana da intervenção ativa e do placebo
• Gênero
• Raça e etnia
• Duração da queixa principal primária
• Ensaios de medicamentos para a condição
• Condições médicas atuais
• Medicamentos prescritos atuais
• Medicamentos OTC Atuais
• Alergias conhecidas a medicamentos ou substâncias alimentares
• Diagnóstico clínico da doença
• Classificação do LPO (se observado): reticular, eritematoso, erosivo, bolhoso Formulação tópica

A suspensão tópica do AINE tópico foi de 100 mg por 5 ml de concentração de ibuprofeno, com ingredientes semelhantes ao ibuprofeno infantil OTC e foi manipulada por um serviço externo de medicamentos. Outra suspensão de placebo também foi composta com o mesmo sabor, mas sem o ingrediente ativo.

Avaliação

Usamos formulários de rastreamento para que os participantes registrassem seu uso diário e pontuações VAS na linha de base, dia 4 e dia 7 (consulte o Apêndice A). Os participantes foram solicitados a marcar seu nível de dor antes de iniciar a primeira garrafa na manhã do primeiro dia. Foram utilizadas escalas VAS de 100mm com as âncoras de (não intenso) no lado direito e (extremamente intenso) no esquerdo. Os pacientes foram atendidos para uma avaliação gratuita para avaliar sua condição durante a intervenção e relatar quaisquer reações adversas.

Intervenção

Depois de obtermos o consentimento por escrito dos pacientes quanto à sua participação na pesquisa, eles receberam um pacote de pesquisa com os formulários de dados relevantes, o formulário de consentimento e dois frascos; cada garrafa tinha um rótulo individual marcado com "A" ou "B". A codificação que identificava o conteúdo de A e B foi lacrada pela farmácia e ficou com um dos membros da comissão, bem como com a farmácia

Os participantes foram solicitados a registrar sua pontuação inicial de dor espontânea em um VAS horizontal de 10 cm antes de iniciar o uso dos enxágues fornecidos. Se os participantes já estivessem em tratamento ativo no momento da inscrição, eles foram solicitados a descontinuar por 7 dias antes de um período de wash-out antes de iniciar o protocolo de pesquisa.

Todos os participantes foram instruídos a usar a primeira suspensão quatro vezes ao dia durante 7 dias. Eles foram instruídos a enxaguar antes das refeições; café da manhã, almoço, jantar e também antes de dormir. Após cada aplicação do enxágue, eles foram solicitados a marcar uma caixa para registrar o uso do enxágue. As instruções incluíam enxaguar com 5 ml da suspensão por 1 minuto sem engolir e depois expectorar. Os pacientes foram instruídos a não comer ou beber nos 20 minutos seguintes à aplicação da droga. Ao final dos dias 4 e 7, os participantes foram solicitados a registrar seu nível de dor espontânea na EVA. Após a primeira semana, eles interromperam qualquer tratamento por 7 dias (wash-out) antes de iniciar a segunda suspensão.

Todos os participantes foram instruídos a usar a segunda suspensão no mesmo horário da primeira e com as mesmas instruções. Os participantes foram contatados inicialmente após o primeiro dia da intervenção para discutir quaisquer preocupações ou dúvidas que pudessem ter. Todas as semanas, eram feitos telefonemas de lembrete para preencherem os formulários do investigador e verificarem quaisquer efeitos colaterais da intervenção.

Dados Protegemos as informações dos pacientes atribuindo a cada indivíduo um número de estudo que foi correlacionado com o número do prontuário médico em uma lista mestra. A lista principal foi protegida em um arquivo protegido por senha em um computador protegido por senha armazenado em um escritório trancado. Os dados coletados foram armazenados separadamente. A lista não foi colocada em um dispositivo portátil. Apenas os membros do comitê de pesquisa e o pessoal necessário para a análise estatística tiveram acesso aos arquivos.

Os dados do estudo serão mantidos por tempo indeterminado, mas serão vinculados apenas até 31 de dezembro de 2019. Somente os investigadores terão acesso aos dados identificáveis, a menos que exigido por lei.

Estratégias de análise de dados

Os resultados da VAS foram medidos em milímetros e inseridos como números inteiros. Os testes T para médias foram usados ​​para comparar os escores VAS nos seguintes pontos de tempo: linha de base, dias 4 e 7 da condição de tratamento # 1, na linha de base # 2 (após o período de wash-out) e nos dias 4 e 7 de tratamento condição #2.

A regressão linear múltipla foi usada para determinar a diferença de efeito entre os grupos de medicação ativa e placebo, incluindo a diferença entre os relatórios na linha de base, dia 4 e dia 7. Ambos os modelos univariados e modelos incluindo idade e duração da queixa principal foram usados ​​para avaliar o efeito dessas variáveis. Houve variação insuficiente em gênero e raça para avaliar esses efeitos. Embora a randomização da ordem de tratamento deva eliminar o efeito de ordem, testes para efeito de ordem foram realizados usando análises de regressão.

Para avaliação do efeito da droga, além de usar os próprios escores VAS, a variação percentual nos escores VAS foi usada para normalizar as distribuições.

Ética e Questões de Participantes Humanos

Todos os protocolos experimentais foram revisados ​​e aprovados pelo conselho de revisão institucional IRB e pelo Comitê de pesquisa com participantes humanos da Universidade de Washington.