Использование местных НПВП для уменьшения боли при плоском лишае полости рта и лихеноидных поражениях полости рта.

Было запланировано четырехнедельное рандомизированное двойное слепое перекрестное плацебо-контролируемое исследование. Этическое одобрение было получено от Институционального наблюдательного совета (IRB) Вашингтонского университета до начала исследования, участники, согласившиеся участвовать в этом исследовании, должны были подписать письменное информированное согласие. Настоящее испытание также было зарегистрировано (#NCT03509675). Исследование проводилось в соответствии с этическими принципами, изложенными в Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации.

Была подброшена монета, чтобы решить, какое лекарство будет использовано первым для начала рандомизации. На основании подбрасывания монеты для первого блока из двух участников был выбран препарат А. Затем была проведена рандомизация блоков по два блока с чередованием препаратов. Лекарства распространялись в идентичных пластиковых контейнерах, упакованных сторонним фармацевтом, который не знал о протоколе, и были успешно помечены как контейнеры A и B.

Во время вмешательства ни исследователи, ни участники не знали, какое лечение они использовали.

Население и выборка исследования

Потенциальные участники были проверены через реестр пациентов оральной медицины в Вашингтонском университете. Потенциальные пациенты в возрасте от 18 до 80 лет были обследованы дежурными на кафедре стоматологических клинических услуг (OMCS). Были выявлены все потенциальные участники исследования с клиническим диагнозом симптоматического лихеноидного мукозита полости рта с биопсией или без нее. Лица имели право на включение, если они соответствовали следующим критериям:

• Говорить на английском
• Имеют симптоматическую форму заболевания, уровень боли 3 из 10 по ВАШ.
• Не моложе 18 лет

Критерии исключения были следующими:

• Возникновение дисплазии в гистопатологическом образце
• Известная или предполагаемая чувствительность к НПВП
• История астмы
• Язвы желудочно-кишечного тракта в анамнезе
• История нарушений свертываемости крови
• Беременность

Пациентов просили принять участие в исследовании во время их первого или последующего визита в OMCS.

Размер выборки и выборка выборки

Исследование, наиболее похожее на настоящее, было проведено Saxen et al., в котором было обнаружено 45-процентное изменение показателей ВАШ между группами лечения. При допущении 45% разницы в баллах по ВАШ, стандартном отклонении 0,69, двустороннем уровне значимости 0,05 и статистической мощности 80% был рассчитан размер выборки 36. При учете эффекта перекрестного испытания и анализа размер выборки из 36 человек должен быть в состоянии продемонстрировать значимость изменения показателей ВАШ от 25% до 30%, что значительно меньше, чем в работе Saxen et al. .

Сбор данных

Собранные данные включали следующее:

• ВАШ исходно, в конце 4-го дня и после применения в конце недели активного вмешательства и плацебо
• Пол
• Раса и этническая принадлежность
• Продолжительность первичной главной жалобы
• Лекарственные испытания для состояния
• Текущие медицинские условия
• Текущие отпускаемые по рецепту лекарства
• Текущие безрецептурные препараты
• Известные аллергии на лекарства или пищевые вещества
• Клиническая диагностика заболевания
• Классификация OLP (если указано): ретикулярная, эритематозная, эрозивная, буллезная.

Суспензия местного НПВП составляла 100 мг на 5 мл концентрации ибупрофена, с такими же ингредиентами, как безрецептурный детский ибупрофен, и была составлена ​​внешней службой лекарств. Также была приготовлена ​​другая суспензия плацебо с таким же вкусом, но без активного ингредиента.

Оценка

Мы использовали формы отслеживания для участников, чтобы записывать как их ежедневное использование, так и баллы по ВАШ на исходном уровне, на 4-й и 7-й день (см. Приложение А). Участников попросили отметить уровень боли перед тем, как начать пить первую бутылку утром первого дня. Использовались 100-миллиметровые шкалы ВАШ с якорями (неинтенсивные) справа и (чрезвычайно интенсивные) слева. Пациентов осматривали для бесплатной оценки их состояния во время вмешательства и сообщения о любых побочных реакциях.

вмешательство

После того, как мы получили письменное согласие пациентов на их участие в исследовании, они получили исследовательский пакет с соответствующими формами данных, форму согласия и два флакона; каждая бутылка имела индивидуальную этикетку с пометкой «А» или «В». Код, который идентифицировал содержимое А и Б, был опломбирован аптекой и хранился у одного из членов комиссии, а также в аптеке.

Участников попросили записать их исходную оценку спонтанной боли по горизонтальной 10-сантиметровой ВАШ перед началом использования предоставленных полосканий. Если участники уже находились на активном лечении на момент включения, их попросили прервать лечение за 7 дней до начала периода вымывания перед началом протокола исследования.

Все участники были проинструктированы использовать первую суспензию четыре раза в день в течение 7 дней. Им было приказано полоскаться перед едой; завтрак, обед, ужин, а также перед сном. После каждого применения ополаскивателя их просили поставить галочку, чтобы записать использование ополаскивателя. В инструкции указано полоскание 5 мл суспензии в течение 1 минуты, не проглатывая ее, а затем отхаркивание. Пациенты были проинструктированы не есть и не пить в течение следующих 20 минут после применения препарата. В конце 4-го и 7-го дней участников попросили записать уровень спонтанной боли по ВАШ. После первой недели они прекращали любое лечение на 7 дней (вымывание) перед началом второй суспензии.

Все участники были проинструктированы использовать вторую суспензию по тому же графику, что и первую, и с теми же инструкциями. С участниками связались первоначально после первого дня вмешательства, чтобы обсудить любые проблемы или вопросы, которые у них могут возникнуть. Каждую неделю им звонили по телефону с напоминанием, чтобы они заполнили формы исследователя и проверили наличие побочных эффектов от вмешательства.

Данные Мы защитили информацию о пациентах, присвоив каждому человеку номер исследования, который был связан с номером медицинской карты в основном списке. Основной список был защищен в защищенном паролем файле на защищенном паролем компьютере, хранящемся в запертом офисе. Собранные данные хранились отдельно. Список не был размещен на портативном устройстве. Только члены исследовательского комитета и персонал, необходимый для статистического анализа, имели доступ к файлам.

Данные исследования будут храниться бессрочно, но будут связаны только до 31 декабря 2019 года. Только следователи будут иметь доступ к идентифицирующим данным, если иное не требуется по закону.

Стратегии анализа данных

Результаты ВАШ измерялись в миллиметрах и вводились целыми числами. Т-тесты для средних значений использовались для сравнения показателей ВАШ в следующие моменты времени: исходный уровень, 4-й и 7-й дни лечения, состояние № 1, исходный уровень № 2 (после периода вымывания), а также на 4-й и 7-й дни лечения. условие №2.

Множественная линейная регрессия использовалась для определения разницы в эффекте между группами активного лекарства и плацебо, включая разницу между отчетами на исходном уровне, на 4-й и 7-й день. Для оценки влияния этих переменных использовались как одномерные модели, так и модели, включающие возраст и продолжительность основных жалоб. Для оценки этих эффектов не было достаточных различий как по полу, так и по расе. Хотя рандомизация порядка лечения должна устранить эффект порядка, тесты на эффект порядка проводились с использованием регрессионного анализа.

Для оценки эффекта препарата, в дополнение к использованию самих показателей ВАШ, для нормализации распределения использовалось процентное изменение показателей ВАШ.

Вопросы этики и участия человека

Все экспериментальные протоколы были рассмотрены и одобрены институциональным наблюдательным советом IRB и Комитетом по исследованиям с участием людей в Вашингтонском университете.