BGJ398 pro léčbu nádorem indukované osteomalacie

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Pacienti způsobilí pro zařazení do této studie musí splňovat všechna následující kritéria:

• Ve věku 18-85 let
• Diagnostika TIO v důsledku nelokalizovaného nebo neresekovatelného nádoru, nebo metastatického onemocnění nebo resekabilního nádoru, který nelze odstranit drobným chirurgickým zákrokem. Tato diagnóza bude potvrzena před zařazením do protokolu 01-D-0184. Tam, kde je to klinicky indikováno, bude na 01-D-0184 také provedeno genetické testování k vyloučení dědičných příčin nadbytku FGF23.
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby a laboratorní testy.
• Schopný polykat a uchovávat perorální léky.
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Pacienti způsobilí pro tuto studii nesmí splňovat žádné z následujících kritérií:

• Mají jinou genetickou nebo sekundární příčinu hypofosfatémie.
• Anamnéza jakékoli jiné malignity, která nebyla vyléčena/v remisi po dobu 5 let.
• Pacienti, kteří dříve dostávali léčbu jiným inhibitorem FGFR než BGJ398.
• Současné důkazy o poruchách/keratopatii rohovky nebo sítnice, včetně mimo jiné: bulózní/pásové keratopatie, abraze rohovky, zánětu/ulcerace, keratokonjuktivitidy, potvrzené oftalmologickým vyšetřením
• Porucha gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci perorálního BGJ398 (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom, resekce tenkého střeva)
• Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni látkami, o kterých je známo, že jsou silnými induktory nebo inhibitory CYP3A4, jsou zakázáni. To zahrnuje léčbu antiepileptiky indukujícími enzymy včetně karbamazepinu, fenytoinu, fenobarbitalu a primidonu.
• Konzumace grapefruitu, grapefruitové šťávy, granátových jablek, hvězdicového ovoce, sevillských pomerančů nebo produktů během 7 dnů před první dávkou
• Užívejte amiodaron během 90 dnů před první dávkou
• Současné použití terapeutických dávek warfarinu sodného nebo jakýchkoli jiných antikoagulancií odvozených od kumadinu. Heparin a/nebo hepariny s nízkou molekulovou hmotností jsou povoleny.

• Nedostatečná funkce kostní dřeně definovaná jako všechny následující:

  • ANC <1 500/mm^3 [1,0 x 10^9/L] A
  • Krevní destičky < 75 000/mm^3 [75 x 10^9/L] A
  • Hemoglobin < 10,0 g/dl

• Nedostatečná funkce jater a ledvin definovaná jako jedna z následujících:

  • Celkový bilirubin > 1,5x ULN OR
  • AST/SGOT a ALT/SGPT > 2x ULN NEBO
  • Kreatinin v krvi > 1,5xULN a/nebo vypočtená eGFR < 45 ml/min/1,73 m^2 (vypočteno pomocí CKD-Epi)

• Klinicky významné srdeční onemocnění včetně některého z následujících:

  • Městnavé srdeční selhání vyžadující léčbu (NY Heart Association stupeň >= 2),
  • Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných ventrikulárních arytmií, fibrilace síní, klidové bradykardie nebo poruchy vedení
  • Nestabilní angina pectoris nebo akutní infarkt myokardu méně než nebo rovný 3 měsícům před zahájením studie léku
  • QTcF > 450 ms (muži); > 470 ms (samice)
  • Vrozený syndrom dlouhého QT v anamnéze
• Nedávný (méně než nebo rovný 3 měsícům) přechodný ischemický záchvat nebo mrtvice
• U pacientů mladších 21 let bude kostní věk posouzen jako součást jejich klinicky indikovaného vyšetření kostry pod 01-D-0184 a nebude jim nabídnuta registrace, pokud jsou jejich růstové ploténky otevřené.
• Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním hCG laboratorním testem

• Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování a po dobu 3 měsíců po ukončení studijní léčby. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří:

  • Úplná abstinence (pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce
  • Sterilizace žen (prodělala chirurgickou bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie) nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před zahájením studijní léčby. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny
  • Mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem). Pro ženské subjekty ve studii by měl být mužský partner po vasektomii jediným partnerem pro tento subjekt.

  • Kombinace následujících (a+b nebo a+c, nebo b+c):

    • Používání perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce nebo jiných forem hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání <1 %), například hormonální vaginální kroužek nebo transdermální hormonální antikoncepce
    • Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS)

    • Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem

      • Této studie se mohou účastnit ženy po menopauze. Ženy jsou považovány za postmenopauzální a nejsou ve fertilním věku, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu nebo 6 měsíců spontánní amenoreu se sérovým FSH > 40 mIU/ml nebo 6 týdnů po chirurgické bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie.
      • Sexuálně aktivní muži, pokud nepoužijí kondom během pohlavního styku během užívání drogy a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku, a neměli by v tomto období zplodit dítě. Kondom musí používat také muži po vazektomii, aby se zabránilo dodávání léku semennou tekutinou.
      • Pacienti s TIO, kteří v současné době užívají BGJ398 nebo byli v minulosti léčeni BGJ398, jsou způsobilí k účasti na této studii za předpokladu, že přeruší léčbu BGJ398 na 2 týdny před základní návštěvou.