BGJ398 voor de behandeling van tumor-geïnduceerde osteomalacie

• INSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten die in aanmerking komen voor opname in deze studie moeten aan alle volgende criteria voldoen:

• Leeftijd 18-85 jaar
• Diagnose van TIO als gevolg van een niet-gelokaliseerde of inoperabele tumor, of metastatische ziekte of reseceerbare tumor die niet kan worden verwijderd door middel van een kleine chirurgische ingreep. Deze diagnose wordt bevestigd voorafgaand aan inschrijving op protocol 01-D-0184. Waar klinisch geïndiceerd, zullen genetische testen om erfelijke oorzaken van FGF23-overschot uit te sluiten ook worden uitgevoerd op 01-D-0184.
• Bereid en in staat om geplande bezoeken, behandelplan en laboratoriumtests na te leven.
• In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven

UITSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten die in aanmerking komen voor deze studie mogen niet voldoen aan een van de volgende criteria:

• Een andere genetische of secundaire oorzaak van hypofosfatemie hebben.
• Geschiedenis van een andere maligniteit die gedurende 5 jaar niet is genezen/in remissie is.
• Patiënten die eerder zijn behandeld met een andere FGFR-remmer dan BGJ398.
• Actueel bewijs van hoornvlies- of netvliesaandoening/keratopathie, waaronder, maar niet beperkt tot: bulleuze/bandkeratopathie, corneale abrasie, ontsteking/ulceratie, keratoconjuctivitis, bevestigd door oftalmologisch onderzoek
• Aantasting van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van oraal BGJ398 significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom, dunnedarmresectie)
• Patiënten die momenteel worden behandeld met middelen waarvan bekend is dat ze sterke inductoren of remmers van CYP3A4 zijn, zijn verboden. Dit omvat behandeling met enzyminducerende anti-epileptica, waaronder carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital en primidon.
• Consumptie van grapefruit, grapefruitsap, granaatappels, stervruchten, Sevilla-sinaasappelen of producten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis
• Gebruik van amiodaron binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosis
• Huidig ​​​​gebruik van therapeutische doses warfarine-natrium of andere van coumadine afgeleide anticoagulantia. Heparine en/of laagmoleculaire heparines zijn toegestaan.

• Onvoldoende beenmergfunctie gedefinieerd als al het volgende:

  • ANC <1.500/mm^3 [1,0 x 10^9/L] EN
  • Bloedplaatjes < 75.000/mm^3 [75 x 10^9/L] EN
  • Hemoglobine < 10,0 g/dl

• Onvoldoende lever- en nierfunctie gedefinieerd als een van de volgende:

  • Totaal bilirubine > 1,5x ULN OF
  • AST/SGOT en ALT/SGPT > 2x ULN OR
  • Bloedcreatinine > 1,5xULN en/of berekende eGFR < 45 ml/min/1,73 m^2 (berekend door CKD-Epi)

• Klinisch significante hartziekte, waaronder een van de volgende:

  • Congestief hartfalen waarvoor behandeling nodig is (NY Heart Association-graad >= 2),
  • Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante ventriculaire aritmieën, atriumfibrilleren, bradycardie in rust of geleidingsafwijkingen
  • Instabiele angina pectoris of acuut myocardinfarct minder dan of gelijk aan 3 maanden voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
  • QTcF > 450 msec (mannen); > 470 ms (vrouwen)
  • Geschiedenis van aangeboren lang QT-syndroom
• Recente (minder dan of gelijk aan 3 maanden) voorbijgaande ischemische aanval of beroerte
• Bij patiënten jonger dan 21 jaar wordt de botleeftijd beoordeeld als onderdeel van hun klinisch geïndiceerde skeletonderzoek onder 01-D-0184 en wordt geen inschrijving aangeboden als hun groeischijven open zijn.
• Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de conceptie en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve hCG-laboratoriumtest

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering en gedurende 3 maanden na het stopzetten van de studiebehandeling. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:

  • Totale onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden
  • Vrouwelijke sterilisatie (chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie ondergaan) of afbinden van de eileiders ten minste zes weken voordat de studiebehandeling wordt gestart. In geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek
  • Mannelijke sterilisatie (minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening). Voor vrouwelijke proefpersonen in het onderzoek moet de gesteriliseerde mannelijke partner de enige partner zijn voor die proefpersoon.

  • Combinatie van het volgende (a+b of a+c, of b+c):

    • Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of andere vormen van hormonale anticonceptie die vergelijkbare werkzaamheid hebben (faalpercentage <1%), bijvoorbeeld hormonale vaginale ring of transdermale hormonale anticonceptie
    • Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS)

    • Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervicale/gewelfkapjes) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil

      • Postmenopauzale vrouwen mogen deelnemen aan dit onderzoek. Vrouwen worden beschouwd als postmenopauzaal en niet in de vruchtbare leeftijd als ze 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad of 6 maanden spontane amenorroe met serum FSH >40 mIU/ml of 6 weken postoperatieve bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie.
      • Seksueel actieve mannen, tenzij ze een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens het gebruik van het geneesmiddel en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, en mogen in deze periode geen kind verwekken. Een condoom moet ook worden gebruikt door mannen die een vasectomie hebben ondergaan om te voorkomen dat het medicijn via zaadvloeistof wordt toegediend.
      • Patiënten met TIO die momenteel BGJ398 gebruiken of in het verleden met BGJ398 zijn behandeld, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek, op voorwaarde dat ze 2 weken voorafgaand aan het basisbezoek stoppen met BGJ398.