腫瘍誘発性骨軟化症の治療のためのBGJ398

• 包含基準:

この研究に含める資格のある患者は、次の基準をすべて満たす必要があります。

• 18～85歳
• 限局性または切除不能な腫瘍、または軽微な外科的処置では除去できない転移性疾患または切除可能な腫瘍による TIO の診断。 この診断は、プロトコル 01-D-0184 に登録する前に確認されます。 臨床的に示される場合、FGF23過剰の遺伝的原因を除外するための遺伝子検査も01-D-0184で実施されます。
• -予定された訪問、治療計画、および臨床検査に喜んで従うことができます。
• 経口薬を飲み込み、保持することができます。
• インフォームドコンセントを提供できる

除外基準:

この研究に適格な患者は、次の基準のいずれも満たしてはなりません。

• 低リン血症の別の遺伝的または二次的な原因があります。
• -5年間治癒/寛解していない他の悪性腫瘍の病歴。
• -以前にBGJ398以外のFGFR阻害剤による治療を受けた患者。
• -角膜または網膜障害/角膜症の現在の証拠には、水疱/バンド角膜症、角膜摩耗、炎症/潰瘍、角結膜炎が含まれますが、これらに限定されません。
• -胃腸（GI）機能の障害または経口BGJ398の吸収を著しく変化させる可能性のあるGI疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、小腸切除）
• 現在、CYP3A4 の強力な誘導剤または阻害剤であることが知られている薬剤による治療を受けている患者は禁止されています。 これには、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、プリミドンなどの酵素誘導性抗てんかん薬による治療が含まれます。
• 初回服用前7日以内にグレープフルーツ、グレープフルーツジュース、ザクロ、スターフルーツ、セビリアオレンジまたは製品を摂取
• -初回投与前90日以内のアミオダロンの使用
• -ワルファリンナトリウムまたは他のクマジン誘導体抗凝固剤の治療用量の現在の使用。 ヘパリンおよび/または低分子量ヘパリンは許可されます。

• 以下のすべてとして定義される不十分な骨髄機能：

  • ANC <1,500/mm^3 [1.0 x 10^9/L] かつ
  • 血小板 < 75,000/mm^3 [75 x 10^9/L] かつ
  • ヘモグロビン < 10.0 g/dL

• 以下のいずれかとして定義される不十分な肝機能および腎機能：

  • 総ビリルビン > 1.5x ULN OR
  • AST/SGOT および ALT/SGPT > 2x ULN OR
  • -血中クレアチニン > 1.5xULN および/または計算された eGFR < 45 ml/分/1.73 m^2 (CKD-Epi で計算)

• -次のいずれかを含む臨床的に重要な心疾患：

  • -治療を必要とするうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会グレード> = 2）、
  • -臨床的に重要な心室性不整脈、心房細動、安静時徐脈、または伝導異常の病歴または存在
  • -不安定狭心症または急性心筋梗塞は、治験薬の開始前3か月以内
  • QTcF > 450 ミリ秒 (男性); > 470 ミリ秒 (女性)
  • 先天性QT延長症候群の病歴
• 最近（3か月以内）の一過性脳虚血発作または脳卒中
• 21 歳未満の患者は、01-D-0184 で臨床的に必要とされる骨格調査の一環として骨年齢が評価され、成長板が開いている場合は登録が提供されません。
• 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性で、妊娠とは受胎後から妊娠終了までの女性の状態と定義され、陽性の hCG 臨床検査によって確認されます

• -出産の可能性のある女性は、生理学的に妊娠することができるすべての女性として定義されます。 非常に効果的な避妊方法には次のものがあります。

  • 完全な禁酒（これが被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません
  • -女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けた）または試験治療を受ける少なくとも6週間前の卵管結紮。 卵巣摘出術のみの場合、経過観察のホルモン値の評価により女性の生殖状態が確認された場合のみ
  • -男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。 研究の女性被験者の場合、精管切除された男性パートナーがその被験者の唯一のパートナーでなければなりません。

  • 以下の組み合わせ (a+b または a+c または b+c):

    • 経口避妊、注射または移植によるホルモン避妊法、または同等の有効性を持つ他の形態のホルモン避妊法（失敗率<1％）の使用、例えば、ホルモン膣リングまたは経皮ホルモン避妊法
    • 子宮内避妊器具（IUD）または子宮内システム（IUS）の留置

    • バリア避妊法: コンドームまたは密閉キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ) と殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬

      • 閉経後の女性は、この研究に参加できます。 12 か月の自然（自然）無月経、または血清 FSH >40 mIU/ml の 6 か月の自然無月経、または 6 週間の術後両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）がある場合、女性は閉経後であり、出産の可能性はないとみなされます。
      • -性交中にコンドームを使用しない限り、性的に活発な男性 治験薬の最後の投与後3か月間、この期間中は子供を産むべきではありません。 精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除された男性もコンドームを使用する必要があります。
      • 現在BGJ398を服用している、または過去にBGJ398で治療されたTIO患者は、ベースライン訪問の2週間前にBGJ398を中止することを条件に、この研究に参加する資格があります。