BGJ398 用于治疗肿瘤引起的骨软化症

• 纳入标准：

符合纳入本研究条件的患者必须满足以下所有标准：

• 18-85岁
• 由于非局部或不可切除的肿瘤，或转移性疾病或无法通过小手术切除的可切除肿瘤而诊断为 TIO。 该诊断将在注册协议 01-D-0184 之前得到确认。 在有临床指征的情况下，还将对 01-D-0184 进行基因检测以排除 FGF23 过量的遗传原因。
• 愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划和实验室检查。
• 能够吞咽和保留口服药物。
• 能够提供知情同意

排除标准：

符合本研究条件的患者不得满足以下任何标准：

• 有其他遗传性或继发性低磷血症原因。
• 5 年内未治愈/缓解的任何其他恶性肿瘤病史。
• 既往接受过 BGJ398 以外的 FGFR 抑制剂治疗的患者。
• 角膜或视网膜疾病/角膜病变的当前证据，包括但不限于：大疱性/带状角膜病变、角膜擦伤、炎症/溃疡、角膜结膜炎，经眼科检查证实
• 可能显着改变口服 BGJ398 吸收的胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病（例如，溃疡性疾病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征、小肠切除术）
• 目前正在接受已知 CYP3A4 强诱导剂或抑制剂治疗的患者禁用。 这包括用酶诱导抗癫痫药物治疗，包括卡马西平、苯妥英、苯巴比妥和扑米酮。
• 首次服药前 7 天内食用葡萄柚、葡萄柚汁、石榴、杨桃、塞维利亚橙子或产品
• 首次给药前 90 天内使用过胺碘酮
• 当前使用治疗剂量的华法林钠或任何其他香豆素衍生物抗凝剂。 允许使用肝素和/或低分子量肝素。

• 骨髓功能不足定义为以下所有情况：

  • ANC <1,500/mm^3 [1.0 x 10^9/L] 和
  • 血小板 < 75,000/mm^3 [75 x 10^9/L] 和
  • 血红蛋白 < 10.0 克/分升

• 肝肾功能不足定义为下列之一：

  • 总胆红素 > 1.5x ULN 或
  • AST/SGOT 和 ALT/SGPT > 2x ULN 或
  • 血肌酐 > 1.5xULN 和/或计算的 eGFR < 45 ml/min/1.73 m^2（由 CKD-Epi 计算）

• 具有临床意义的心脏病，包括以下任何一种：

  • 需要治疗的充血性心力衰竭（纽约心脏协会分级 >= 2），
  • 有临床意义的室性心律失常、心房颤动、静息性心动过缓或传导异常的病史或存在
  • 开始研究药物前 3 个月内出现不稳定型心绞痛或急性心肌梗塞
  • QTcF > 450 毫秒（男性）； > 470 毫秒（女性）
  • 先天性长 QT 综合征史
• 最近（少于或等于 3 个月）短暂性脑缺血发作或中风
• 21 岁以下的患者将根据 01-D-0184 的临床指示骨骼调查评估骨龄，如果他们的生长板是开放的，则不会提供入组。
• 孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女，其中妊娠定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，通过 hCG 实验室检测呈阳性确认

• 有生育能力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性，除非她们在给药期间和研究治疗停止后的 3 个月内使用高效避孕方法。 高效的避孕方法包括：

  • 完全禁欲（当这符合受试者的首选和通常的生活方式时。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法
  • 女性绝育（在接受研究治疗之前至少六周进行过手术双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术）或输卵管结扎术。 如果仅进行卵巢切除术，仅当妇女的生育状况已通过后续激素水平评估得到确认时
  • 男性绝育（筛选前至少 6 个月）。 对于研究中的女性受试者，输精管切除术的男性伴侣应该是该受试者的唯一伴侣。

  • 以下组合（a+b 或 a+c，或 b+c）：

    • 使用口服、注射或植入的激素避孕方法或具有相当功效（失败率<1%）的其他形式的激素避孕，例如激素阴道环或透皮激素避孕
    • 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)

    • 避孕的屏障方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）与杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂

      • 允许绝经后妇女参加这项研究。 如果女性有 12 个月的自然（自发性）闭经或 6 个月的自发性闭经且血清 FSH >40 mIU/ml 或双侧卵巢切除术后 6 周（伴或不伴子宫切除术），则认为女性已绝经且不具有生育能力。
      • 性活跃的男性，除非他们在服用药物期间性交时使用避孕套，并且在研究药物的最后一剂后 3 个月内使用避孕套，并且不应在此期间生育孩子。 输精管切除术的男性也需要使用避孕套，以防止通过精液输送药物。
      • 目前正在服用 BGJ398 或过去接受过 BGJ398 治疗的 TIO 患者有资格参加本研究，前提是他们在基线访视前停用 BGJ398 2 周。