BGJ398 para o tratamento de osteomalacia induzida por tumor

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Os pacientes elegíveis para inclusão neste estudo devem atender a todos os seguintes critérios:

• De 18 a 85 anos
• Diagnóstico de TIO devido a um tumor não localizado ou irressecável, ou doença metastática ou tumor ressecável que não pode ser removido por procedimento cirúrgico menor. Este diagnóstico será confirmado antes da inscrição no protocolo 01-D-0184. Quando clinicamente indicado, testes genéticos para descartar causas hereditárias de excesso de FGF23 também serão realizados em 01-D-0184.
• Disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento e exames laboratoriais.
• Capaz de engolir e reter medicação oral.
• Capaz de fornecer consentimento informado

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Os pacientes elegíveis para este estudo não devem atender a nenhum dos seguintes critérios:

• Ter outra causa genética ou secundária de hipofosfatemia.
• História de qualquer outra malignidade que não foi curada/em remissão por 5 anos.
• Pacientes que receberam tratamento anterior com um inibidor de FGFR diferente do BGJ398.
• Evidência atual de distúrbio/ceratopatia da córnea ou da retina, incluindo, entre outros: ceratopatia bolhosa/em banda, abrasão da córnea, inflamação/ulceração, ceratoconjuntivite, confirmada por exame oftalmológico
• Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de BGJ398 oral (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção, ressecção do intestino delgado)
• Os pacientes que estão atualmente recebendo tratamento com agentes que são fortes indutores ou inibidores do CYP3A4 são proibidos. Isso inclui o tratamento com drogas antiepilépticas indutoras de enzimas, incluindo carbamazepina, fenitoína, fenobarbital e primidona.
• Consumo de toranja, sumo de toranja, romã, carambola, laranja de Sevilha ou produtos derivados nos 7 dias anteriores à primeira dose
• Uso de amiodarona até 90 dias antes da primeira dose
• Uso atual de doses terapêuticas de varfarina sódica ou qualquer outro anticoagulante derivado da coumadina. Heparina e/ou heparinas de baixo peso molecular são permitidas.

• Função insuficiente da medula óssea definida como todas as seguintes:

  • ANC <1.500/mm^3 [1,0 x 10^9/L] E
  • Plaquetas < 75.000/mm^3 [75 x 10^9/L] E
  • Hemoglobina < 10,0 g/dL

• Função hepática e renal insuficiente definida como um dos seguintes:

  • Bilirrubina total > 1,5x LSN OU
  • AST/SGOT e ALT/SGPT > 2x LSN OU
  • Creatinina sanguínea > 1,5xULN e/ou eGFR calculado < 45 ml/min/1,73 m^2 (calculado por CKD-Epi)

• Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Insuficiência cardíaca congestiva que requer tratamento (grau da NY Heart Association >= 2),
  • História ou presença de arritmias ventriculares clinicamente significativas, fibrilação atrial, bradicardia em repouso ou anormalidade de condução
  • Angina pectoris instável ou infarto agudo do miocárdio menor ou igual a 3 meses antes de iniciar o medicamento do estudo
  • QTcF > 450 ms (homens); > 470 mseg (fêmeas)
  • História de síndrome do QT longo congênito
• Ataque isquêmico transitório recente (menor ou igual a 3 meses) ou acidente vascular cerebral
• Pacientes com menos de 21 anos terão uma idade óssea avaliada como parte de sua pesquisa esquelética clinicamente indicada sob 01-D-0184 e não serão oferecidos a inscrição se suas placas de crescimento estiverem abertas.
• Mulheres grávidas ou lactantes (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por um teste laboratorial hCG positivo

• Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante a administração e por 3 meses após a descontinuação do tratamento do estudo. Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem:

  • Abstinência total (quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis
  • Esterilização feminina (tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia) ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento
  • Esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes da triagem). Para sujeitos do sexo feminino no estudo, o parceiro masculino vasectomizado deve ser o único parceiro para esse sujeito.

  • Combinação dos seguintes (a+b ou a+c, ou b+c):

    • Uso de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados ou outras formas de contracepção hormonal que tenham eficácia comparável (taxa de falha <1%), por exemplo, anel vaginal hormonal ou contracepção hormonal transdérmica
    • Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU)

    • Métodos de barreira de contracepção: Preservativo ou capa oclusiva (diafragma ou capa cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório vaginal espermicida

      • Mulheres pós-menopáusicas podem participar deste estudo. As mulheres são consideradas pós-menopáusicas e sem potencial para engravidar se tiverem 12 meses de amenorréia natural (espontânea) ou 6 meses de amenorréia espontânea com FSH sérico >40 mIU/ml ou 6 semanas de ooforectomia bilateral pós-cirúrgica com ou sem histerectomia.
      • Homens sexualmente ativos, a menos que usem preservativo durante a relação sexual enquanto estiverem tomando o medicamento e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo e não devem ser pais neste período. Um preservativo também deve ser usado por homens vasectomizados, a fim de evitar a liberação da droga através do fluido seminal.
      • Os pacientes com TIO que estão atualmente tomando BGJ398 ou que foram tratados com BGJ398 no passado são elegíveis para participar deste estudo, desde que interrompam o BGJ398 por 2 semanas antes da consulta inicial.