BGJ398 for behandling av tumorindusert osteomalaci

• INKLUSJONSKRITERIER:

Pasienter som er kvalifisert for inkludering i denne studien, må oppfylle alle følgende kriterier:

• Alder 18-85 år
• Diagnose av TIO på grunn av en ikke-lokalisert eller ikke-opererbar svulst, eller metastatisk sykdom eller resektabel svulst som ikke kan fjernes ved mindre kirurgisk prosedyre. Denne diagnosen vil bli bekreftet før registrering på protokoll 01-D-0184. Der det er klinisk indisert, vil genetisk testing for å utelukke arvelige årsaker til FGF23-overskudd også bli utført på 01-D-0184.
• Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan og laboratorietester.
• Kan svelge og beholde orale medisiner.
• Kunne gi informert samtykke

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Pasienter som er kvalifisert for denne studien må ikke oppfylle noen av følgende kriterier:

• Har en annen genetisk eller sekundær årsak til hypofosfatemi.
• Anamnese med annen malignitet som ikke har blitt helbredet/i remisjon på 5 år.
• Pasienter som tidligere har fått behandling med en annen FGFR-hemmer enn BGJ398.
• Aktuelle bevis på hornhinne- eller netthinnelidelse/keratopati inkludert, men ikke begrenset til: bulløs/båndkeratopati, hornhinneslitasje, betennelse/ulcerasjon, keratokonjunktivitt, bekreftet ved oftalmologisk undersøkelse
• Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som signifikant kan endre absorpsjonen av oral BGJ398 (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom, tynntarmsreseksjon)
• Pasienter som for tiden får behandling med midler som er kjente sterke induktorer eller hemmere av CYP3A4 er forbudt. Dette inkluderer behandling med enzyminduserende antiepileptika inkludert karbamazepin, fenytoin, fenobarbital og primidon.
• Inntak av grapefrukt, grapefruktjuice, granatepler, stjernefrukter, Sevilla-appelsiner eller produkter innen 7 dager før første dose
• Bruk av amiodaron innen 90 dager før første dose
• Gjeldende bruk av terapeutiske doser warfarinnatrium eller andre antikoagulantia av coumadinderivater. Heparin og/eller lavmolekylære hepariner er tillatt.

• Utilstrekkelig benmargsfunksjon definert som alle følgende:

  • ANC <1500/mm^3 [1,0 x 10^9/L] OG
  • Blodplater < 75 000/mm^3 [75 x 10^9/L] OG
  • Hemoglobin < 10,0 g/dL

• Utilstrekkelig lever- og nyrefunksjon definert som ett av følgende:

  • Totalt bilirubin > 1,5x ULN ELLER
  • AST/SGOT og ALT/SGPT > 2x ULN ELLER
  • Blodkreatinin > 1,5xULN og/eller beregnet eGFR < 45 ml/min/1,73 m^2 (beregnet av CKD-Epi)

• Klinisk signifikant hjertesykdom inkludert noen av følgende:

  • Kongestiv hjertesvikt som krever behandling (NY Heart Association grad >= 2),
  • Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikante ventrikulære arytmier, atrieflimmer, hvilebradykardi eller ledningsavvik
  • Ustabil angina pectoris eller akutt hjerteinfarkt mindre enn eller lik 3 måneder før start av studiemedisin
  • QTcF > 450 msek (hanner); > 470 msek (kvinner)
  • Historie med medfødt lang QT-syndrom
• Nylig (mindre enn eller lik 3 måneder) forbigående iskemisk angrep eller hjerneslag
• Pasienter under 21 år vil få en benalder vurdert som en del av deres klinisk indiserte skjelettundersøkelse under 01-D-0184 og vil ikke bli tilbudt påmelding hvis vekstplatene deres er åpne.
• Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv hCG-laboratorietest

• Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under dosering og i 3 måneder etter seponering av studiebehandling. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

  • Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder
  • Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering minst seks uker før studiebehandling. Ved ooforektomi alene, kun når reproduksjonsstatusen til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering
  • Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). For kvinnelige forsøkspersoner i studien bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for det emnet.

  • Kombinasjon av følgende (a+b eller a+c, eller b+c):

    • Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktrate <1 %), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprevensjon
    • Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS)

    • Barriereprevensjonsmetoder: Kondom eller okklusiv hette (membran eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille

      • Postmenopausale kvinner får delta i denne studien. Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneders naturlig (spontan) amenoré eller 6 måneders spontan amenoré med serum FSH >40 mIU/ml eller 6 uker postkirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi.
      • Seksuelt aktive menn med mindre de bruker kondom under samleie mens de tar stoffet og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet og bør ikke ha barn i denne perioden. Kondom må også brukes av vasektomiserte menn for å forhindre levering av stoffet via sædvæske.
      • Pasienter med TIO som for tiden tar BGJ398 eller har blitt behandlet med BGJ398 tidligere er kvalifisert til å delta i denne studien, forutsatt at de avbryter BGJ398 i 2 uker før baseline-besøket.