BGJ398 zur Behandlung von tumorinduzierter Osteomalazie

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Patienten, die für die Aufnahme in diese Studie in Frage kommen, müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Alter 18-85 Jahre
• Diagnose von TIO aufgrund eines nicht lokalisierten oder nicht resezierbaren Tumors oder einer metastasierten Erkrankung oder eines resezierbaren Tumors, der nicht durch einen kleinen chirurgischen Eingriff entfernt werden kann. Diese Diagnose wird vor der Registrierung im Protokoll 01-D-0184 bestätigt. Wenn klinisch indiziert, werden am 01-D-0184 auch Gentests zum Ausschluss erblicher Ursachen des FGF23-Überschusses durchgeführt.
• Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne und Labortests einzuhalten.
• Kann orale Medikamente schlucken und behalten.
• In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Patienten, die für diese Studie in Frage kommen, dürfen keines der folgenden Kriterien erfüllen:

• Haben Sie eine andere genetische oder sekundäre Ursache für Hypophosphatämie.
• Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung, die seit 5 Jahren nicht geheilt/in Remission ist.
• Patienten, die zuvor mit einem anderen FGFR-Inhibitor als BGJ398 behandelt wurden.
• Aktuelle Anzeichen einer Hornhaut- oder Netzhauterkrankung/Keratopathie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: bullöse/bandige Keratopathie, Hornhautabrieb, Entzündung/Geschwür, Keratokonjuktivitis, bestätigt durch ophthalmologische Untersuchung
• Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von oralem BGJ398 erheblich verändern kann (z. B. ulzerative Erkrankungen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom, Dünndarmresektion)
• Patienten, die derzeit mit Wirkstoffen behandelt werden, die bekanntermaßen starke Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 sind, sind verboten. Dazu gehört die Behandlung mit enzyminduzierenden Antiepileptika wie Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital und Primidon.
• Verzehr von Grapefruit, Grapefruitsaft, Granatäpfeln, Sternfrüchten, Sevilla-Orangen oder Produkten innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis
• Anwendung von Amiodaron innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Dosis
• Aktuelle Verwendung von therapeutischen Dosen von Warfarin-Natrium oder anderen von Coumadin abgeleiteten Antikoagulanzien. Heparin und/oder niedermolekulare Heparine sind erlaubt.

• Unzureichende Knochenmarkfunktion, definiert als alle der folgenden:

  • ANC <1.500/mm^3 [1,0 x 10^9/L] UND
  • Blutplättchen < 75.000/mm^3 [75 x 10^9/L] UND
  • Hämoglobin < 10,0 g/dl

• Unzureichende Leber- und Nierenfunktion, definiert als eine der folgenden:

  • Gesamtbilirubin > 1,5x ULN ODER
  • AST/SGOT und ALT/SGPT > 2x ULN ODER
  • Blutkreatinin > 1,5 x ULN und/oder berechnete eGFR < 45 ml/min/1,73 m^2 (berechnet von CKD-Epi)

• Klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich einer der folgenden:

  • Behandlungsbedürftige dekompensierte Herzinsuffizienz (NY Heart Association Grad >= 2),
  • Vorgeschichte oder Vorhandensein von klinisch signifikanten ventrikulären Arrhythmien, Vorhofflimmern, Bradykardie im Ruhezustand oder Leitungsstörungen
  • Instabile Angina pectoris oder akuter Myokardinfarkt weniger als oder gleich 3 Monate vor Beginn des Studienmedikaments
  • QTcF > 450 ms (Männer); > 470 ms (Frauen)
  • Geschichte des angeborenen langen QT-Syndroms
• Kürzliche (weniger als oder gleich 3 Monate) transitorische ischämische Attacke oder Schlaganfall
• Patienten unter 21 Jahren wird im Rahmen ihrer klinisch indizierten Skelettuntersuchung unter 01-D-0184 ein Knochenalter bestimmt, und ihnen wird keine Aufnahme angeboten, wenn ihre Wachstumsfugen offen sind.
• Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven hCG-Labortest

• Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden während der Dosierung und für 3 Monate nach Beendigung der Studienbehandlung hochwirksame Verhütungsmethoden an. Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören:

  • Vollständige Abstinenz (wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden
  • Sterilisation der Frau (beidseitige operative Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie) oder Tubenligatur mindestens sechs Wochen vor Einnahme des Studienmedikaments. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie nur, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde
  • Sterilisation des Mannes (mindestens 6 Monate vor dem Screening). Für weibliche Probanden in der Studie sollte der vasektomierte männliche Partner der einzige Partner für diesen Probanden sein.

  • Kombination der folgenden (a+b oder a+c oder b+c):

    • Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden oder anderen Formen der hormonellen Empfängnisverhütung mit vergleichbarer Wirksamkeit (Versagensrate < 1 %), z. B. Hormon-Vaginalring oder transdermale Hormonverhütung
    • Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinpessar (IUS)

    • Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Gebärmutterhals-/Wölbungskappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Vaginalzäpfchen

      • Postmenopausale Frauen dürfen an dieser Studie teilnehmen. Frauen gelten als postmenopausal und nicht gebärfähig, wenn sie 12 Monate natürliche (spontane) Amenorrhoe oder 6 Monate spontane Amenorrhoe mit Serum-FSH > 40 mIU/ml oder 6 Wochen postoperative bilaterale Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie hatten.
      • Sexuell aktive Männer, es sei denn, sie verwenden während der Einnahme des Medikaments und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments beim Geschlechtsverkehr ein Kondom und sollten in diesem Zeitraum kein Kind zeugen. Auch bei vasektomierten Männern ist die Verwendung eines Kondoms erforderlich, um eine Abgabe des Medikaments über die Samenflüssigkeit zu verhindern.
      • Patienten mit TIO, die derzeit BGJ398 einnehmen oder in der Vergangenheit mit BGJ398 behandelt wurden, sind zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt, vorausgesetzt, dass sie BGJ398 zwei Wochen vor dem Baseline-Besuch absetzen.